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详细内容
焦亡诱导剂
产品货号:XY9-486298
产品规格及价格:1ML/700元
产品简介:
焦亡(Pyroptosis)是一种促炎型程序性细胞死亡,由炎性小体(Inflammasome)激活引发,核心是 Gasdermin(GSDM)蛋白家族介导的细胞膜穿孔,最终导致细胞内容物释放并触发强烈炎症反应。焦亡诱导剂则是能特异性激活焦亡信号通路、诱导细胞发生焦亡的分子或试剂,目前广泛用于基础医学研究(如炎症机制、肿瘤治疗)领域。
产品应用:
荧光酶标仪/荧光显微镜/流式细胞仪

一、焦亡诱导剂的主要分类及代表物质
根据作用靶点和通路差异,焦亡诱导剂可分为以下几类,各类别均有明确的代表物质及适用场景:
1. 经典通路诱导剂:靶向炎性小体激活
经典通路是研究最广泛的焦亡通路,诱导剂多通过激活特定炎性小体(如 NLRP3)启动焦亡,常见类型如下:
NLRP3 炎性小体激活剂:最主流的焦亡诱导剂类别,NLRP3 是炎性小体中最易被调控的成员,可被多种刺激激活。
ATP:通过激活细胞膜上的 P2X7 受体,促进钾离子外流,进而激活 NLRP3 炎性小体;常与 “引物剂”(如 LPS,先激活 NF-κB 通路上调 NLRP3 表达)联合使用,诱导效率更高。
尼日利亚菌素(Nigericin):一种离子载体,可介导钾离子和氢离子交换,导致胞内钾离子耗竭,强效激活 NLRP3;无需额外引物剂即可高效诱导焦亡,是实验室常用试剂。
尿酸结晶(Monosodium Urate Crystals, MSU):生理性 NLRP3 激活剂,是痛风发作中引发炎症和焦亡的关键物质;常用于模拟体内炎症微环境的研究。
AIM2 炎性小体激活剂:AIM2 需结合胞质中的双链 DNA(dsDNA)激活,代表诱导剂为poly(dA:dT)(人工合成的 dsDNA),可通过转染进入细胞激活 AIM2,常用于研究 DNA 损伤相关的焦亡。
2. 非经典通路诱导剂:靶向 Caspase-4/5/11
非经典通路不依赖炎性小体,直接由胞质内的 LPS 激活 Caspase-4/5(人)或 Caspase-11(鼠),进而切割 GSDMD 引发焦亡,代表诱导剂为胞质递送型 LPS:
天然 LPS 无法穿透细胞膜,需通过 “载体递送”(如脂质体、电穿孔)或 “细菌感染”(如沙门氏菌、大肠杆菌,细菌裂解后释放 LPS 至胞质)的方式进入胞质,激活非经典焦亡通路。
研究中常用LPS + 穿孔剂(如组蛋白) 组合:穿孔剂破坏细胞膜,使 LPS 进入胞质,快速激活 Caspase-4/5/11。
3. 直接靶向 GSDM 蛋白的诱导剂
GSDM 蛋白是焦亡的 “最终执行者”,直接激活或切割 GSDM 即可诱导焦亡,这类诱导剂不依赖上游信号(如 Caspase),属于 “下游直接诱导型”:
GSDMD/GSDME 激活剂:
AP12009(也叫 Debio-1143):一种小分子药物,可直接结合并激活 GSDMD,无需 Caspase 切割即可导致细胞膜穿孔;目前处于肿瘤治疗临床试验阶段(利用焦亡清除癌细胞)。
Doxorubicin(阿霉素):一种化疗药物,可通过激活 Caspase-3,进而切割 GSDME(而非 GSDMD),诱导肿瘤细胞焦亡;是 “化疗诱导焦亡” 的经典代表,常用于研究肿瘤治疗中的焦亡机制。
GSDMB 激活剂:GSDMB 主要由 Caspase-1/4/5 切割激活,目前研究较少,代表诱导剂为Caspase-4 激活肽(通过激活 Caspase-4 间接切割 GSDMB)。
二、焦亡诱导剂的研究应用领域
焦亡诱导剂的核心价值在于 “调控焦亡过程”,进而探索焦亡在疾病中的作用或开发治疗策略,主要应用场景包括:
1. 基础医学研究:解析焦亡机制
用于验证焦亡通路的关键分子:例如,用尼日利亚菌素诱导焦亡后,通过敲除 GSDMD 基因观察细胞是否仍发生焦亡,以确认 GSDMD 的必要性。
研究焦亡与疾病的关联:如用 MSU 诱导巨噬细胞焦亡,模拟痛风炎症;用 poly (dA:dT) 激活 AIM2,研究病毒感染(如新冠病毒)中的焦亡机制。
2. 肿瘤治疗:“焦亡疗法” 清除癌细胞
原理:癌细胞发生焦亡时,会释放大量炎症因子(如 IL-1β、IL-18),招募免疫细胞(如 T 细胞)攻击周围癌细胞,形成 “抗肿瘤免疫循环”,比传统凋亡(无炎症反应)的治疗效果更优。
应用:
利用焦亡诱导剂(如 AP12009、阿霉素)直接诱导癌细胞焦亡;
结合免疫治疗:焦亡诱导剂与 PD-1 抑制剂联用,增强免疫细胞的抗肿瘤活性(目前多项临床前研究已证实有效性)。
3. 抗感染治疗:清除病原体感染细胞
对于胞内寄生菌(如沙门氏菌、李斯特菌)或病毒(如 HIV、HBV)感染的细胞,焦亡诱导剂可通过诱导感染细胞焦亡,释放病原体并激活免疫清除,减少病原体扩散。
仅用于科研,不能用于临床诊断!所有产品仅供科研使用,不得用于人或动物的治疗等任何其他用途,不为任何个人提供产品和服务。以实际收货产品说明书为准,网站说明书仅供参考。
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