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Y-33075 dihydrochloride

MCE 国际站：Y-33075 dihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-10069

CAS 号：173897-44-4

生物活性： Y-33075 二盐酸盐是一种选择性 ROCK 抑制剂，IC50 为 3.6 nM。

体外研究(In Vitro)：Y-33075 (Y-39983) 是一种有效的 ROCK 抑制剂，IC50 为 3.6 nM。Y-33075 对 PKC 和 CaMKII 的抑制作用强于 Y-27632，Y-27632 和 Y-33075 对 PKC 的 IC50 分别为 9 µM 和 0.42 µM，而 Y-27632 和 Y-33075 对 CaMKII 的 IC50 分别为 26 µM 和 0.81 µM。Y-27632 和 Y-33075 对 PKC 的 IC50 分别是 ROCK 的 82 和 117 倍，而 Y-27632 和 Y-33075 对 CaMKII 的 IC50 分别是 ROCK 的 236 和 225 倍[1]。Y-33075 (Y-39983，10 µM) 与未经 Y-39983 处理的 RGCs 相比，延长了视网膜神经节细胞 (RGCs) 的神经突[2]。Y-33075 (Y-39983，1 µM) 抑制组胺在 Ca2+ 无溶液中引起的兔纤毛动脉段收缩。Y-33075 (10 µM) 对 [Ca2+] 没有影响，随着高钾 (高 K) 溶液的加入而增加[3]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

体内研究(In Vivo)：在兔子中，局部给药后 2 小时，Y-39983 (≥0.01%) 显著降低眼内压 (IOP)。在猴子中，经 Y-39983 (0.05%) 处理的眼睛在局部给药后 2 至 7 小时内显示 IOP 显著降低[1]。Y-39983 (100 µM) 增加大鼠眼中视网膜神经节细胞 (RGC) 的再生轴突[2]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

分子量：353.25

Formula：C16H18Cl2N4O

性状：固体

颜色：White to gray

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

储存方式： 4°C，密封保存，避免受潮 *溶剂保存：-80°C，6个月；-20°C，1个月（密封保存，避免受潮）

Kinase Assay [1]：该检测中使用了重组 ROCK（ROK α/ROCK II）、纯化的蛋白激酶 C（PKC：α、β、γ 同工型的混合物）和重组钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMK II）。将 ROCK (0.2 U/mL) 与 1 µM [γ-32P] ATP 和 10 µg/mL 组蛋白作为底物，在室温下于 20 mM MOPS (3-(N-吗啉代)丙磺酸) 缓冲液 (pH 7.2) 中孵育 20 分钟，该缓冲液含有 0.1 mg/mL 牛血清白蛋白 (BSA)、5 mM 二硫苏糖醇 [DTT]、10 mM β-甘油磷酸钠、50 µM Na3VO4 和 10 mM MgCl2，总体积为 100 µL。在有或无不同浓度的 Y-27632、Y-33075 或星形孢菌素的情况下，进行孵育。将 PKC (10 ng/mL) 与 1 µM [γ-32P] ATP 和 20 µM PKC 底物在室温下于 20 mM MOPS 缓冲液 (pH 7.5) 中孵育 30 分钟，该缓冲液含有 0.1 mg/mL BSA、10 mM DTT、10 mM β-甘油磷酸钠、50 µM Na3VO4、2 mM CaCl2、20 µg/mL 磷脂酰-L-丝氨酸和 10 mM MgCl2，总体积为 100 µL。在有或无不同浓度的 Y-27632、Y-33075 或星形孢菌素的情况下，孵育 30 分钟。将 CaMK II (125 U/mL) 与 1 µM [γ-32P] ATP、10 µM 钙调蛋白和 20 µM CaMK II 底物在室温下于 20 mM MOPS 缓冲液 (pH 7.5) 中孵育 30 分钟。该缓冲液含有 0.2 mg/mL BSA、0.5 mM DTT、0.1 mM β-甘油磷酸钠、50 µM Na3VO4、1 mM CaCl2 和 5 mM MgCl2，总体积为 100 µL。孵育过程中，加入 100 µL 0.7% 磷酸终止反应。取 160 µL 混合液转移至 Multiscreen-PH 板。带正电荷的磷酸纤维素滤膜可吸附与 32P 结合的底物。滤膜先用 300 µL 0.5% 磷酸溶液洗涤，再用纯水洗涤两次，然后干燥。干燥后的滤膜用液体闪烁计数器测定放射性。结果以 50% 抑制浓度和 95% 置信区间 (CI) 表示[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

Cell Assay [2]：简而言之，通过木瓜蛋白酶处理从Wistar大鼠解剖的视网膜中获得视网膜细胞悬液。采用淘选法纯化视网膜神经节细胞（RGCs），使用抗大鼠CD11抗体去除小胶质细胞，使用抗大鼠Thy-1抗体分离神经节细胞。将纯化的RGCs（5000个细胞/孔）接种于预先包被50 µg/mL聚赖氨酸和2 µg/mL美罗辛的24孔板中，并在添加了2% B27补充剂、50 ng/mL BDNF、50 ng/mL CNTF、5 µM福斯克林和1 mM谷氨酰胺的无血清神经基础培养基中，于37℃、95%空气-5% CO2的条件下培养。完成24小时培养后，将RGCs在含或不含终浓度为10 µM Y-33075的培养基中继续培养24小时，并通过相差显微镜观察其形态。所用浓度是基于Y-33075对体外小梁网收缩的影响而确定的。由于本研究旨在确认Y-33075是否具有促进RGCs轴突再生的潜在作用，因此其作用仅进行非定量评估[2]。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

Animal Administration [2]：In brief, SD rats is anesthetized with an intraperitoneal injection of sodium pentobarbital (0.4 mg/kg body weight), and the optic nerve of one eye is transected 4 to 6 mm posterior to the eyeball, taking care to avoid injury to the ophthalmic artery. The anterior branch of the sciatic nerve is excised and sutured autologously to the optic nerve stump with nylon sutures. The other end of the graft is sutured to the temporalis muscle. A small piece (3 mm × 3 mm) of gelatin sponge soaked with 10 µM Y-33075 or saline as a control is implanted in the space behind the optic stump after optic nerve transection in intact animals. Five µL of 0.12 mM or 1.2 mM Y-33075 solution or saline is administered into the vitreous body to final concentrations of 10 µM or 100 µM, respectively. The concentrations of Y-33075 used is determined as 10 µM that is effective in the in vitro study on axonal regeneration of RGCs, and also as 100 µM in order to confirm the dose response of Y-33075. Six weeks after surgery, rats is anesthetized with an intraperitoneal injection of sodium pentobarbital (0.4 mg/kg body weight), and 4-Di-10ASP is embedded in the transplanted sciatic nerve to retrogradely label RGCs with axonal regeneration into the sciatic nerve. Three days after dye embedding, rats is euthanized and the eyes is enucleated for preparation of retinal flat-mounts. The posterior eyecup is then separated from the vitreous body and postfixed with 4% paraformaldehyde solution in phosphate buffer for around 1 hour at room temperature. Fluorescence micrographs of the labeled cells is imported using a fluorescence microscope connected to a computer. Labeled cells is counted using image analysis software. As a normal group, the subsequent procedure for retrograde labeling with 4-Di-10ASP is performed without grafting sciatic nerve and administering the test drug. Statistical analysis is performed using logarithmically transformed values due to differences in variance among the groups. The statistical significance of differences between the normal and saline groups and the saline and Y-33075 groups is examined by t-test (onesided) and William’s test (one-sided). Findings of p [2]. MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

文献引用：MCE 顾客使用本产品发表 14 篇科研文献

提供质量检测报告：Data Sheet、SDS、COA、RP-HPLC、MS、产品使用指南

产品活性：Y-33075 dihydrochloride是选择性的 ROCK 抑制剂，IC50 为 3.6 nM。

相关产品：Y-27632 | SB-431542 | SB-431542 (Standard) | SB-431542 | Cyclophosphamide | Ripasudil | Y-27632 (Standard) | Staurosporine | Staurosporine (Standard) | Staurosporine | Stattic | BAY 11⁻⁷082

热门产品线：抑制剂 | 稳定性同位素标记物 | 脂质 | 糖类

Trending products：Inhibitors | Isotope-Labeled Compounds | Lipids | Saccharides

参考文献：
[1]. Hideki Tokushige, et al. Effects of Topical Administration of Y-39983, a Selective Rho-Associated Protein Kinase Inhibitor, on Ocular Tissues in Rabbits and Monkeys Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. July 2007 vol. 48no. 7 3216-3222
[2]. Tokushige H, et al. Effects of Y-39983, a selective Rho-associated protein kinase inhibitor, on blood flow in optic nerve head in rabbits and axonal regeneration of retinal ganglion cells in rats. Curr Eye Res. 2011 Oct;36(10):964⁻⁷0.
[3]. Watabe H, et al. Effects of Rho-associated protein kinase inhibitors Y-27632 and Y-39983 on isolated rabbit ciliary arteries.Jpn J Ophthalmol. 2011 Jul;55(4):411⁻⁷. Epub 2011 Jun 11.