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GSK2239633A

MCE 国际站：GSK2239633A

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-100183

CAS 号：1240516⁻⁷1-5

生物活性： GSK2239633A 是一种 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 拮抗剂，可抑制 [125I]-TARC 与人 CCR4 的结合，其 pIC50 为 7.96。

体外研究(In Vitro)：GSK2239633A 是人 CCR4 的变构拮抗剂。GSK2239633A 抑制[125I]-TARC 与人 CCR4 的结合，pIC50 为 7.96±0.11，还抑制胸腺和激活调节趋化因子诱导的 (TARC) -诱导的分离人 CD4+ CCR4+ T 细胞 F-肌动蛋白含量增加，pA2 为 7.11±0.29[1]。测量了 GSK2239633A (化合物 3) 对 CCL17 诱导的人 CD4+ CCR4+ T 细胞 F-肌动蛋白含量增加的影响。pEC50 值为 8.79±0.22[2]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

体内研究(In Vivo)：静脉内给药后，血浆 GSK2239633A 显示出快速的双相分布和缓慢的末端消除 (t1/2：13.5 小时)，表明 GSK2239633A 是一种低至中等清除药物。口服给药后，GSK2239633A 的血液水平迅速达到 Cmax (中位 tmax：1.0-1.5 小时)。估计 GSK2239633A 的生物利用度很低，确定的最大值仅为 16%[1]。GSK2239633A (化合物 9) 在临床前动物研究中显示出良好的药代动力学数据 (大鼠和比格犬的生物利用度分别为 85% 和 97%)[3]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

分子量：549.06

Formula：C24H25ClN4O5S2

性状：固体

颜色：White to off-white

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

储存方式：粉末 -20°C 3年

Cell Assay [2]：从过去10天内未服用任何药物的健康志愿者身上采集血液，并测量趋化因子诱导的CD4+CCR4+ T细胞中丝状肌动蛋白（F-actin）含量的增加。简而言之，分离外周血单核细胞（PBMC），并用异硫氰酸荧光素（FITC）标记的抗人CD4抗体和藻红蛋白（PE）标记的抗CCR4抗体进行染色。然后将细胞与GSK2239633A（1 µM）或溶剂（0.1% DMSO）在37°C下孵育30分钟，之后用激动剂刺激15秒。加入3%甲醛终止实验。用Alexa Fluor 647鬼笔环肽对固定后的细胞进行染色，并测定每个样本中1000个CD4+CCR4+细胞的平均荧光强度。这表示为同一样本中 CD4+ CCR4- 细胞平均强度的分数[2]。 MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

Animal Administration [3]：Rats and Dogs[3] Pharmacokinetics are determined in male Wistar Han rats (277-305 g) or male Sprague Dawley (crl:CD(SD)) rats 277-305 g) and male Beagle dogs (14-16 kg; aged approximately 3-4 years) following single oral and intravenous administration to aid prediction of the likely human pharmacokinetics using precedented physiological scaling techniques. In the rat, compounds (e.g., GSK2239633A) are dosed intravenously and orally to 2 rats per compound per route. Nominal doses of 1 mg/kg are used for intravenous (iv) and oral (po) administration and studies are conducted following routine animal husbandry methods. Rats are housed in standard holding cages and maintained in a controlled environment with free access to food and water. Serial blood samples are collected via a temporary cannula inserted into the tail vein of all animals. For the intravenously dosed animals the cannula is inserted into a vein discrete from that used for dosing. The dogs are kept in slings for no longer than 2 h following the end of dosing on each phase of the study. Compounds (e.g., GSK2239633A) are dosed intravenously (bolus, 0.5 mg/kg) using an angiocath and orally (gavage; 1 mg/kg) to two male Beagle dogs per compound in a cross over design. Serial blood samples are collected from the cephalic vein via an angiocath for the first 2 h post dose and via direct venipuncture for the remainder of the study. MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

提供质量检测报告：Data Sheet、SDS、COA、LCMS、产品使用指南

产品活性：GSK2239633A 是一种 CC 趋化因子受体4 (CCR4) 拮抗剂，抑制 [125I]-TARC 与人 CCR4 结合，pIC50 为 7.96±0.11。

相关产品：MOG(35-55) amide, mouse, rat | CH-223191 | Evolocumab | GSK8612 | Nirmatrelvir | 2´,3´-cGAMP sodium | GSK2239633A (Standard) | ALC-0159 | SB-431542 | SB-431542 | SB-431542 (Standard) | Nirmatrelvir (Standard)

热门产品线：抑制剂 | 稳定性同位素标记物 | 脂质 | 糖类

Trending products：Inhibitors | Isotope-Labeled Compounds | Lipids | Saccharides

参考文献：
[1]. Cahn A, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of GSK2239633, a CC-chemokine receptor 4 antagonist, in healthy male subjects: results from an open-label and from a randomised study. BMC Pharmacol Toxicol. 2013 Feb 28;14:14.
[2]. Slack RJ, et al. Antagonism of human CC-chemokine receptor 4 can be achieved through three distinct binding sites on the receptor. Pharmacol Res Perspect. 2013 Dec;1(2):e00019.
[3]. Miah AH, et al. Identification of pyrazolopyrimidine arylsulfonamides as CC-chemokine receptor 4 (CCR4) antagonists. Bioorg Med Chem. 2017 Oct 15;25(20):5327-5340.