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Phospho-Amyloid Precursor Protein (Thr743) 抗体 (YA2568)(PBS only)

MCE 国际站：Phospho-Amyloid Precursor Protein (Thr743) 抗体 (YA2568)(PBS only)

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-P82823A

描述：磷酸化淀粉样蛋白前体蛋白 (Thr743) 抗体 (YA2568) 是一种兔源性非偶联 IgG 单克隆抗体，靶向磷酸化淀粉样蛋白前体蛋白 (Thr743)。

宿主：Rabbit

分子量：Predicted band size: 87 kDa; Observed band size: 100 kDa 请注意：因蛋白存在修饰或聚体等情况，以实测为准，预测仅为参考。

反应种属：Human, Rat

蛋白数据库：P05067

基因 ID：351 [NCBI]

免疫原：一种与人淀粉样前体蛋白Thr743周围残基相对应的合成磷酸肽

纯度：亲和纯化

偶联：Non-conjugated

同型：IgG

性状：液体

组分：以 PBS 缓冲液（pH 7.4）配制。

保存条件 & 期限：在-20°C下保存1年。避免反复冻融。

运输条件：使用蓝冰运输。

背景：功能：淀粉样前体蛋白可作为细胞表面受体，在神经元表面发挥与神经突生长、神经元黏附和轴突生成相关的生理功能。相邻细胞上 APP 分子之间的相互作用可促进突触发生。通过蛋白质-蛋白质相互作用参与细胞迁移和转录调控。可通过结合 APBB1-KAT5 促进转录激活，通过与 Numb 相互作用抑制 Notch 信号传导。与 G (o) 和 JIP 等介导的凋亡诱导通路偶联。抑制 G (o) α 的 ATP 酶活性。作为驱动蛋白 I 的膜受体，介导 β-分泌酶和早老素 1 的轴突运输。通过发挥驱动蛋白 I 膜受体的作用，参与货物向轴突突触的顺行运输。通过还原铜离子参与铜稳态/氧化应激调节。体外实验中，结合铜的 APP 可直接诱导神经元死亡，或通过 Cu (2+) 介导的低密度脂蛋白氧化增强神经毒性。可通过结合肝素、I 型和 IV 型胶原等细胞外基质组分调节神经突生长。含有 BPTI 结构域的剪接异构体具有蛋白酶抑制剂活性。可诱导一条依赖 AGER 的通路，该通路涉及 p38 MAPK 的激活，导致 β-淀粉样肽内化，进而造成培养皮层神经元的线粒体功能障碍。为 GPC1 提供 Cu (2+) 离子，这些离子是一氧化氮 (NO) 释放以及后续 GPC1 上硫酸乙酰肝素链降解所必需的；β-淀粉样肽是具有金属还原活性的亲脂性金属螯合剂，可结合铜、锌、铁等过渡金属。体外实验中可分别将 Cu (2+) 和 Fe (3+) 还原为 Cu (+) 和 Fe (2+)。β-淀粉样肽可与脑脊液中的脂蛋白、载脂蛋白 E 和 J 以及血浆中的 HDL 颗粒结合，抑制金属催化的脂蛋白氧化。既促进 tau 聚集，也促进 TPK II 介导的 tau 磷酸化。与过表达的 HADH2 相互作用会导致氧化应激和神经毒性。还可结合脂筏中的 GPC1；是比 β-淀粉样蛋白 40 更有效的还原剂。可能激活脑内的单核吞噬细胞，引发炎症反应；淀粉样蛋白前体蛋白聚糖 (appican) 可促进神经细胞黏附到细胞外基质，可能调节脑内的神经突生长；γ-CTF 肽以及包括 C31 在内的胱天蛋白酶切割肽，是神经元凋亡的强效增强剂[1][2][3]。 亚细胞定位：细胞膜；I 型单次跨膜蛋白；膜；I 型单次跨膜蛋白；胞体；细胞突起，生长锥；网格蛋白包被小窝；早期内体；胞质囊泡；内质网；高尔基体；早期内体；早期内体；分泌；细胞表面；细胞表面；细胞核；细胞质 表达水平：组织特异性：在脑组织和脑脊液中均有表达 (蛋白水平) (PubMed：2649245) 。在所有检测的胎儿组织中均有表达，其中脑、肾、心和脾脏中的表达水平最高。肝脏中的表达较弱。在人脑组织中，额叶皮质和前侧裂周围皮质-岛盖回的表达水平最高。小脑皮质、后侧裂周围皮质-岛盖回和颞叶相关皮质的表达水平中等。纹状体、纹外皮质和运动皮质的表达较弱。在脑脊液和血浆中也有表达。APP695 亚型是神经组织中的主要形式，APP751 亚型和 APP770 亚型广泛表达于非神经元细胞中。APP751 亚型是 T 淋巴细胞中最丰富的形式。 Appican 在星形胶质细胞中表达诱导：神经元分化过程中水平升高 异构体 & 翻译后修饰：P05067 有 11 种异构体：P05067-1：86943 Da (预测值)；P05067-2：34358 Da (预测值)；P05067-3：76760 Da (预测值)；P05067-4：78663 Da (预测值)；P05067-5：78866 Da (预测值)；P05067-6：80769 Da (预测值)；P05067⁻⁷：82916 Da (预测值)；P05067-8：84819 Da (预测值)；P05067-9：85040 Da (预测值)；P05067-10：72553 Da (预测值)。 P05067-11：84521 Da (预测值)。在正常细胞条件下经蛋白水解加工。α-分泌酶、β-分泌酶或θ-分泌酶的切割导致可溶性 APP 肽 S-APP-α和 S-APP-β的生成和胞外释放，以及相应的膜锚定 C 端片段 C80、C83 和 C99 的保留。γ-分泌酶对 C80 和 C83 的后续加工产生 P3 肽。这是主要的分泌途径，且不具有淀粉样蛋白生成性。此外，早老素/尼卡斯特林介导的γ-分泌酶对 C99 的加工会释放出淀粉样β蛋白，包括淀粉样β蛋白 40 和淀粉样β蛋白 42 (淀粉样斑块的主要成分) 以及具有细胞毒性的 C 端片段γ-CTF (50)、γ-CTF (57) 和γ-CTF (59)。体外实验表明，以 C83 为底物时，PSEN1 的切割效率高于以 C99 为底物时 (PubMed:30630874)。淀粉样β蛋白 40 和淀粉样β蛋白 42 可被 ACE 切割 (PubMed:11604391, PubMed:16154999)。脑脊液 (CSF) 中还存在许多其他次要的β-淀粉样蛋白肽，即β-淀粉样蛋白 1-X 肽，包括由α-分泌酶切割产生的β-淀粉样蛋白 X-15 肽，所有这些肽均以 Gln-686 终止；在神经元凋亡过程中，这些肽会被半胱天冬酶水解切割。CASP6、CASP8 或 CASP9 在 Asp⁻⁷39 位点的切割会导致神经毒性 C31 肽的产生，并增加β-淀粉样蛋白肽的生成；这些肽可被 N-糖基化 (PubMed:2900137)。它们也可被 N-和 O-糖基化 (PubMed:2649245)。O-糖基化发生在丝氨酸和苏氨酸残基上，并可能与核心 1 或核心 8 聚糖结合。部分酪氨酸糖基化 (Tyr-681) 存在于一些次要的短链β-淀粉样蛋白肽 (β-淀粉样蛋白 1-15、1-16、1-17、1-18、1-19 和 1-20) 上，但在β-淀粉样蛋白 38、β-淀粉样蛋白 40 和β-淀粉样蛋白 42 上未发现。酪氨酸的修饰并不常见，在阿尔茨海默病患者中更为普遍。聚糖具有 Neu5AcHex (Neu5Ac) HexNAc-O-Tyr、Neu5AcNeu5AcHex (Neu5Ac) HexNAc-O-Tyr 和 O-AcNeu5AcNeu5AcHex (Neu5Ac) HexNAc-O-Tyr 结构，其中 O-Ac 表示 Neu5Ac 的 O-乙酰化。Neu5AcNeu5Ac 很可能是 Neu5Ac 与 2,8Neu5Ac 连接的。切割位点附近的 O-糖基化可能影响蛋白水解加工。Appicans 是具有 O-连接的硫酸软骨素的 L-APP 同工型；C 端酪氨酸、苏氨酸和丝氨酸残基的磷酸化是神经元特异性的 (PubMed:10341243)。磷酸化可影响 APP 的加工、神经元分化以及与其他蛋白质的相互作用 (PubMed:10341243)。在神经元细胞中，Cdc5 激酶和 Mapk10 可磷酸化 APP 的 Thr⁻⁷43 位点；在分裂细胞中，Cdc2 激酶以细胞周期依赖的方式磷酸化 APP，其磷酸化水平在 G2/M 期达到峰值；在体外，GSK-3β也可磷酸化 APP (PubMed:11146006, PubMed:8131745)。Thr⁻⁷43 磷酸化形式会导致构象变化，从而降低 APP 与 Fe65 家族成员的结合 (PubMed:11517218)。在多巴胺能 (DA) 神经元中，LRKK2 对 Thr⁻⁷43 的磷酸化促进 APP 胞内结构域 (AICD) 的生成和核转位，进而诱导 DA 神经元凋亡 (PubMed:28720718)。Tyr⁻⁷57 的磷酸化是 SHC 结合所必需的 (PubMed:11877420)。酪蛋白激酶可在可溶性和膜结合的 APP 的胞外结构域上对其进行磷酸化。肝素可抑制这种磷酸化 (PubMed:8999878)；胞外结合和铜还原导致 Cys-144 和 Cys-158 的相应氧化，并形成二硫键。体外实验表明，在过氧化氢存在下，APP-Cu (+) 复合物可导致含β-淀粉样蛋白肽的生成增加；营养因子缺乏会触发β-分泌酶切割表面 APP，释放 sAPP-β，sAPP-β进一步被切割释放 APP 的 N 端片段 (N-APP)；β-淀粉样蛋白肽被 IDE 降解；酪氨酸残基被硫酸化 亚基：通过其 C 端与几种细胞质蛋白的 PID 结构域结合，包括 APBB 家族成员、APBA 家族、MAPK8IP1、SHC1 和 NUMB 和 DAB1 (通过相似性)。

研究领域：神经科学

中文名：Phospho-Amyloid Precursor Protein (Thr743) 抗体 (YA2568)(PBS only)

同用名：APP; A4; AD1; Amyloid beta A4 protein; ABPP; APPI; APP; Alzheimer disease amyloid protein; Cerebral vascular amyloid peptide; CVAP; PreA4; Protease nexin-II; PN-II

提供质量检测报告：Data Sheet、抗体使用指南

产品活性：Phospho-Amyloid Precursor 蛋白 (Thr743) Antibody (YA2568) 是一个兔来源、无偶联标记、抗磷酸化 Amyloid Precursor 蛋白 (Thr743) 的 IgG 单克隆抗体。

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