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技术文章
调节免疫细胞
点击次数：4288 发布时间：2021/2/4 21:55:40
调节免疫细胞
免疫治疗药物可以激活T细胞(一种免疫细胞)来防御肿瘤细胞。免疫疗法被批准用于治疗几种不同类型的癌症，并且地改变了护理并改善了的预后。但是，在卵巢癌中，使用旨在刺激T细胞的免疫疗法进行的临床研究导致反应率不高。研究表明，存在更多其他免疫细胞(例如血浆和记忆B细胞)的癌症可能对免疫疗法有更好的反应，但是尚不清楚这些细胞类型如何促进更好的结果。Moffitt的研究人员想确认这些细胞产生的抗体是否与更好的预后相关，并评估这些细胞如何促进针对卵巢癌的自发抗肿瘤免疫反应。佛罗里达州坦帕市-卵巢癌的预后很差，晚期疾病(诊断出多数卵巢癌的阶段)的五年生存率估计仅为40%。这些不良结果部分是由于缺乏有效的治疗晚期疾病和复发的疗法。免疫疗法有望治疗多种类型的癌症。然而，研究表明，卵巢癌对现有药物没有强烈反应。在《自然》杂志上发表的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员证明了为什么某些卵巢癌的发展优于其他卵巢癌，并提出了改善预后的可能方法。
研究人员分析了一组来自卵巢癌的534个样本，发现B细胞或B细胞来源的浆细胞浸润较高的预后较好。B细胞是一种免疫细胞，可产生抗体并在其表面表达五种类型的B细胞受体之一：IgM，IgD，IgG，IgE或IgA。这些同种型调节不同的B细胞信号通路并控制B细胞过程。
当对样品进行进一步分析时，令人惊讶的是，莫菲特研究小组发现B和浆细胞产生的抗体主要是IgA亚型，其次是IgG。
医学Jose Conejo-Garcia说：“我们发现IgA的存在调节了卵巢癌细胞的下游信号传导途径。特别是，IgA导致了RAS信号传导途径的抑制，已知这有助于卵巢癌的发展。”，莫菲特免疫学系主任。
第一作者，后Subir Biswas说：“研究结果表明，增强针对卵巢癌(目前对检查点抑制剂耐药的免疫原性疾病)的B细胞和T细胞协同反应的免疫疗法可能显示出优越的治疗效果。” Conejo-Garcia实验室的研究员。
RAS的这种抑制作用使肿瘤细胞对由新型CAR T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞产生的T细胞介导的细胞杀伤敏感。研究小组还评估了B细胞分泌的IgA和IgG可以识别特定的卵巢肿瘤细胞表面标志物，并刺激称为髓样细胞的其他免疫细胞靶向卵巢癌细胞进行破坏。
这些数据提供了有关免疫系统成分如何调节卵巢癌进展的新见识，并为开发改良的靶向药物提供了新的机会。这包括可有效用作新型免疫治疗剂的肿瘤衍生抗体库。此外，该研究为新型免疫疗法发展中的综合抗体应答提供了机械原理，到目前为止，该疗法一直以T细胞为中心。
原创作者：上海信帆生物科技有限公司
