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技术文章
让巨噬细胞"吃"成胖子——RAW264.7泡沫细胞模型是怎么玩的| 富衡生物
点击次数：597 发布时间：2026/7/23 13:40:43
动脉粥样硬化研究中，最经典的体外模型之一就是"泡沫细胞"。本文从原理到实操，从药物筛选到研究热点，带你完整掌握RAW264.7泡沫细胞模型。
血管里的"脂肪泡泡"是怎么来的？
动脉粥样硬化这个病，说白了就是血管壁里堆了一堆"垃圾"。这些垃圾的主要成分是什么？胆固醇。
但胆固醇不会自己跑进血管壁里。这中间有一个关键的"搬运工"——巨噬细胞。
正常情况下，巨噬细胞是血管里的"清洁工"，负责吞噬废物和异物。但当低密度脂蛋白（LDL）被氧化修饰成ox-LDL之后，事情就不对了。巨噬细胞表面的清道夫受体（主要是CD36和SR-A）会大量吞食ox-LDL，而且没有负反馈机制——也就是说，它不会"吃饱了就不吃"。
巨噬细胞疯狂吞脂，细胞内堆满了胆固醇酯形成的脂滴，在显微镜下看起来像一个个透明的泡泡。于是，它有了一个新名字——泡沫细胞。
泡沫细胞是动脉粥样硬化早期病变（脂质条纹）的核心组成部分。可以说，没有泡沫细胞，就没有动脉粥样硬化。
为什么是RAW264.7？
要做泡沫细胞的研究，你得先有一个靠谱的模型。目前最常用的有两种细胞：
RAW264.7的优势很明显：
1省步骤：不需要额外的分化诱导，拿到手就能直接做
2性状稳定：作为巨噬细胞系，表型特征明确，CD36/SR-A表达稳定
3文献支撑强：几百篇论文都用这个细胞系做泡沫化模型，方法成熟可重复
4价格友好：细胞本身便宜，培养条件简单（DMEM+10%FBS就行）
当然，THP-1在人源化方面有优势（毕竟是人源细胞），但如果你的研究不需要严格的人源系统，RAW264.7的性价比是碾压级的。
泡沫细胞怎么"造"？
其实特别简单，核心就一步：给巨噬细胞喂ox-LDL。
标准流程大概是这样：
Day 1：铺板
把RAW264.7细胞接种到培养板里（12孔板/24孔板/96孔板看你后续检测需求），密度大约1-5×10⁵ cells/mL，让它贴壁过夜。
Day 2：诱导泡沫化
吸掉旧培养基，加入含ox-LDL的新鲜培养基。常用条件有两个流派：
•50 μg/mLox-LDL，处理48小时（温和路线）
•80-100 μg/mLox-LDL，处理24小时（快速路线）
空白对照组加等量PBS就行。
Day 3-4：验证
泡沫化成功了没？主要看2个指标：
•油红O染色（准）：细胞内出现红色脂滴 = 泡沫化成功
•CCK-8测活力：排除ox-LDL的细胞毒性干扰
就这么简单。整个模型构建的核心试剂就一个——人源氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）。
这个模型能干什么？
泡沫细胞模型是抗动脉粥样硬化研究的"标配工具"，应用方向非常多。
1. 药物筛选——最常见的用途
把泡沫细胞造好之后，加你想测试的药物，看能不能：
• 抑制泡沫化（减少脂滴形成）
• 促进胆固醇外排（把脂滴"排"出去）
• 调控相关通路（PPARγ、LXRα、ABCA1/G1等）
已经用这个模型筛过的药物类型包括：
2. 机制研究——挖通路
泡沫细胞模型可以用来研究：
•脂质摄取调控：CD36/SR-A/LOX-1等清道夫受体的功能
•胆固醇逆向转运（RCT）：ABCA1/ABCG1/SR-BI介导的外排机制
•脂噬（lipophagy）：自噬对脂滴降解的贡献
•铁死亡：ox-LDL诱导泡沫细胞伴随铁死亡，跟最近大热的铁死亡研究能串起来
•circRNA/miRNA调控网络：非编码RNA在脂质代谢中的角色
3. 联合模型——构建完整的AS体外系统
ox-LDL不只是造泡沫细胞。你还能同时做：
• HUVECs内皮损伤模型：ox-LDL诱导内皮细胞损伤
• 血管平滑肌细胞钙化模型：ox-LDL诱导HA-SMCs钙化
三个模型组合起来，就是一个相对完整的动脉粥样硬化体外研究系统。
研究热点速递
泡沫细胞模型虽然是"老工具"了，但新的研究方向不断涌现：
铁死亡与泡沫细胞
2025年发表在Frontiers in Pharmacology的研究发现，ox-LDL诱导RAW264.7泡沫化的同时会触发铁死亡，而阿魏酸可以通过HIF-1通路同时抑制铁死亡和凋亡。这给抗AS药物研发提供了一个新视角——不仅要管脂质代谢，还要关注细胞死亡方式。
circRNA调控网络
虾青素被发现通过circTPP2/miR-3073b-5p/ABCA1轴促进泡沫细胞的胆固醇外排（Molecules 2023）。非编码RNA在脂质代谢中的调控作用正在成为新的研究热点。
纳米药物靶向清除
2025年发表在Journal of Nanobiotechnology的研究，用重组HDL靶向递送雷公藤红素至泡沫细胞，促进脂噬。这种"打击"泡沫细胞的策略，代表了纳米医学在AS治疗中的新方向。
选择性清除7-酮胆固醇
Cyclarity Therapeutics在2025年发表的新型化合物UDP-003，能选择性清除泡沫细胞内的7-酮胆固醇（一种毒性氧化固醇），逆转泡沫细胞表型并恢复吞噬功能。该研究已获NIH资助进入临床前开发，说明这个经典模型在新药研发中仍有不可替代的价值。
写在
RAW264.7泡沫细胞模型是一个"小而美"的工具——构建简单、验证明确、应用广泛。无论是做基础的脂质代谢机制研究，还是做药物筛选，它都是一个值得掌握的模型系统。
对做细胞培养服务的我们来说，这个模型的每一个环节——细胞状态、ox-LDL质量、染色和检测——都需要严格把控。模型好不好用，取决于每一步的细节。
这也是我们一直在做的事。
参考文献
[1] IJMS 2019 — 槲皮素通过自噬抑制泡沫细胞形成
[2] Molecules 2023 — 虾青素通过circRNA促胆固醇外排
[3] Front Pharmacol 2023 — 二萜类化合物通过PPARγ-LXRα-ABCA1通路
[4] Front Pharmacol 2025 — 阿魏酸抗铁死亡
[5] Atherosclerosis 2025 — UDP-003选择性清除7-酮胆固醇
[6] J Nanobiotechnology 2025 — 重组HDL靶向递送
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