企业档案
会员类型：旗舰版
已获得阿仪网信誉 等级评定
(0 -40)基础信誉积累，可浏览访问
(41-90)良好信誉积累，可接洽商谈
(91+ )优质信誉积累，可持续信赖
阿仪网旗舰版会员：3年
工商认证 【已认证】
最后认证时间：
注册号： 【已认证】
法人代表： 【已认证】
参观次数：743206
技术文章
淋巴结阴性结直肠癌免疫分型揭示治疗新靶点 | 上海富衡
点击次数：2057 发布时间：2025/10/9 9:18:09
大数据与实验验证深度融合，为免疫治疗提供新方向，近日，Jiaxing University袁文亮和刘丽团队在《PLOS One》发表了一项重要研究，通过对淋巴结转移阴性结直肠癌（LNM-negative CRC）进行免疫分型，揭示了影响患者预后和免疫治疗反应的关键生物标志物。这项研究不仅提供了对早期结直肠癌免疫微环境的深入理解，更重要的是通过Fuheng Biotechnology (Shanghai, China) 提供的细胞系进行了实验验证，为后续转化研究和临床应用奠定了坚实基础。
01研究背景与临床意义
结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，约占所有癌症病例的10.2%，死亡率达9.2%。淋巴结转移状态是评估结直肠癌预后的关键因素，早期评估淋巴结状态对于预后判断和治疗决策至关重要。尽管淋巴结阴性结直肠癌通常预后较好，但患者间仍存在明显的临床异质性——部分患者会出现。传统的TNM分期系统在同一分期患者中无法准确预测生存差异，这表明需要更精细的分类系统来指导个性化治疗。
02研究方法与创新发现
研究团队运用机器学习算法，对244个LNM-negative CRC样本（来自TCGA数据库）进行了深入分析，并在另外458个样本（来自GEO数据库）中进行了验证。通过非负矩阵分解（NMF）聚类方法，研究人员成功识别出两个不同的免疫亚型：C1和C2。
研究发现，这两个亚型在预后、免疫特征和基因组突变方面存在显著差异。C1亚型表现出高免疫评分和对免疫检查点阻断治疗的良好反应性；而C2亚型则显示出更好的预后和增加的免疫细胞浸润，可能代表更早期的CRC阶段。
03Fuheng Biotechnology产品的关键作用
在实验验证部分，研究团队使用了Fuheng Biotechnology (Shanghai, China)提供的结肠癌细胞系进行功能验证：
SW480 (FH0022)
HCT-116 (FH0027)
这些细胞系在探究PPFIA4基因功能中发挥了关键作用。研究人员通过siRNA转染技术敲低PPFIA4表达后，观察到CRC细胞增殖和迁移能力显著抑制。
实验结果表明，PPFIA4敲低后，SW480细胞在第5天和第7天增殖显著减少（P<0.05），HCT-116细胞从第3天开始增殖就显著减少（P<0.01）。伤口愈合实验也证实PPFIA4敲低显著抑制了细胞迁移能力。
04免疫特征与肿瘤微环境差异
研究还深入分析了两个免疫亚型的肿瘤微环境差异：
C2亚型在MAPK通路等典型通路以及免疫应答、PD1激活和补体激活等免疫通路中表现出显著差异。评分分析显示，C2的免疫评分（反映免疫细胞浸润）、基质评分（表明肿瘤微环境中的基质含量）和细胞溶解评分（量化细胞毒性T细胞活性）均较低。
免疫细胞浸润评估发现，除中性粒细胞外，12种免疫细胞类型（包括T细胞、CD8+ T细胞、细胞毒性淋巴细胞和各种髓系细胞）在C1中的丰度更高。
05基因组突变景观与治疗意义
研究发现两个亚型之间存在显著的突变差异：
两个亚型均显示APC、TTN和TP53等高频率基因突变，但突变率不同。KRAS突变在C2样本中检出率为67%，而在C1中仅为39%；BRAF突变在C2中也更常见。与更强免疫反应相关的肿瘤突变负荷（TMB）在C1中更高。
06临床应用价值与前景
研究人员进一步构建了免疫检查点抑制（ICI）评分，作为预后的生物标志物和免疫治疗反应的预测指标。研究发现，高ICI评分与较低的免疫和基质评分相关，而低ICI评分则与增加的免疫浸润相关。
Kaplan-Meier生存分析显示，高ICI评分患者的总生存期更好。这些发现表明我们的亚型分类可用于指导免疫治疗策略。
07总结与展望
本研究通过对LNM-negative CRC进行免疫分型，提供了对这种早期结直肠癌免疫微环境的深入理解。研究发现不仅揭示了影响预后的关键因素，还通过Fuheng Biotechnology提供的细胞系验证了PPFIA4作为潜在治疗靶点的重要性。
这些发现为开发个性化免疫治疗策略提供了重要依据，有望改善早期结直肠癌患者的治疗选择和预后评估。特别值得一提的是，研究中使用的Fuheng Biotechnology (Shanghai, China)的SW480(FH0022)和HCT-116(FH0027)细胞系在实验验证阶段发挥了关键作用，确保了研究结果的可靠性和可重复性。
未来研究可进一步探索这些免疫亚型在更广泛CRC人群中的应用价值，以及PPFIA4作为治疗靶点的临床转化潜力，为结直肠癌治疗提供新选择。
参考文献：
Yuan W, Liu L. (2025) Immune subtyping of lymph node ｍmbedstasis-negative colorectal cancer reveals biomarkers for prognosis and immunotherapy response. PLoS One 20(9):e0332915.
原创作者：上海富衡生物科技有限公司
