企业档案
会员类型：旗舰版
已获得阿仪网信誉 等级评定
(0 -40)基础信誉积累，可浏览访问
(41-90)良好信誉积累，可接洽商谈
(91+ )优质信誉积累，可持续信赖
阿仪网旗舰版会员：3年
工商认证 【已认证】
最后认证时间：
注册号： 【已认证】
法人代表： 【已认证】
参观次数：742505
技术文章
胃癌免疫逃逸新机制： CLDN9 通过糖酵解驱动PD-L1乳酰化抑制CD8+T 细胞活性 | 上海富衡
点击次数：1790 发布时间：2025/9/9 9:10:01
胃癌免疫逃逸新机制： CLDN9 通过糖酵解驱动PD-L1乳酰化抑制CD8+T 细胞活性 | 上海富衡
标题：
Claudin-9 (CLDN9) promotes gastric cancer progression by enhancing the glycolysis pathway and facilitating PD-L1 lactylation to suppress CD8t T cell anti-tumor immunity
Claudin-9 (CLDN9) 通过增强糖酵解途径和促进 PD-L1 乳酸化以抑制 CD8+ T 细胞抗肿瘤免疫，从而促进胃癌进展
期刊：
Cancer Pathog Ther （IF=2.8）
作者：
Xingbin Hu , Wenhao Ouyang , Haizhu Chen , Zhihong Liu , Zijia Lai , Herui Yao
发表日期：
2025-5
胃癌 (GC) 是全球第五大高发癌症，晚期患者中位生存期不足1年。尽管免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抗体)带来希望，但疗效仍有限。代谢重 编程作为癌症标志之一，尤其是糖酵解 (Warburg 效应)与肿瘤进展密切相关。中山大学孙逸仙纪念医院姚和瑞团队的研究，揭示紧密连接 蛋白CLDN9通过调控糖酵解-PD-L1乳酰化轴促进胃癌免疫逃逸，为靶向治疗提供新方向。
1、糖酵解分型锁定关键基因CLDN9
研究团队基于TCGA 和GEO 数据库的胃癌样本，通过共识聚类分析发现：
糖酵解相关基因可将胃癌分为两类亚型 (C1/C2), 其中C1亚型患者预后更差 (P<0.005) 。
随机生存森林 (RSF) 模型筛选出7个核心基因，其中CLDN9表达与糖酵解评分显著正相关(R=0.12,P=0.018), 且是独立预后风险因子。
临床验证：CLDN9 在胃癌组织及细胞系(如MKN-45、AGS) 中高表达，且与淋巴结转移、晚期分期正相关。
2、CLDN9 如何驱动胃癌进展?
机制一：激活P13K/AKT/HIF1α通路增强糖酵解
敲低CLDN9 显著抑制葡萄糖摄取、乳酸生成及ATP合成。
CLDN9 通过P13K/AKT/HIF1α信号轴上调乳酸脱氢酶(LDHA) 和单羧酸转运蛋白 (MCT1), 促进糖酵解。
机制二：乳酸诱导PD-L1乳酰化，抑制CD8*T 细胞免疫
糖酵解产物乳酸直接修饰PD-L1蛋白(乳酰化),增强其稳定性。
CLDN9 缺失降低PD-L1乳酰化水平，恢复CD8*T 细胞的抗肿瘤活性(分泌IFN-y、GZMB 增多)。
预后标志物：CLDN9高表达提示不良预后，可用于风险分层。
联合治疗靶点：
· 靶向CLDN9或下游PI3K/AKT通路可逆转免疫抑制微环境。
· 联合PD-L1抑制剂有望突破现有免疫治疗瓶颈。
机制创新：提出“PD-L1乳酰化”概念，拓展了免疫检查点调控理论。
需进一步验证PD-L1乳酰化的具体位点及降解机制。
基于Claudin家族靶点(如Claudin-18.2) 的临床经验，加速CLDN9 靶向药物开发。
结论：该研究不仅阐明CLDN9“糖酵解-免疫逃逸“双效驱动机制，更为胃癌免疫治疗提供靶标。
文章中使用的MKN-45, AGS, HGC-27细胞均由上海富衡生物科技有限公司提供
人胃癌细胞；MKN-45（货号：FH0267）
人胃腺癌细胞；AGS（货号：FH0261）
人胃癌细胞（未分化）；HGC-27（货号：FH0271）
原创作者：上海富衡生物科技有限公司
