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当前位置:阿仪网 > 武汉尚恩生物技术有限公司>公司新闻>文献解读|‌Nat. Commun.‌: 利用生成式人工智能设计的口服 ENPP1 抑制剂作为实体瘤新一代 STING 调节剂

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公司新闻

文献解读|‌Nat. Commun.‌: 利用生成式人工智能设计的口服 ENPP1 抑制剂作为实体瘤新一代 STING 调节剂

点击次数:107发布时间:2025/7/14 15:28:47

近年来,STING(干扰素基因刺激因子)通路因其在抗肿瘤免疫中的核心作用成为研究热点。然而,直接激活STING的激动剂(如ADU-S100)因生物利用度低、需瘤内注射或易引发全身性炎症反应,临床应用受限。此外,STING激活可能导致T细胞凋亡,削弱抗肿瘤效果。因此,开发安全有效的STING通路调节策略迫在眉睫。


英矽智能团队在国际期刊《Nature Communications》近期发表题为Oral ENPP1 inhibitor designed using generative AI as next generation STING modulator for solid tumors的研究论文(IF/JCR分区:14.7/Q1),该团队通过人工智能(AI)平台Chemistry42设计出口服ENPP1抑制剂ISM5939。ENPP1是一种降解STING激活分子cGAMP的酶,抑制ENPP1可稳定肿瘤微环境(TME)中的cGAMP,选择性激活抗原呈递细胞(APCs)的STING通路,避免系统性毒性。


本研究使用了尚恩生物ID8(小鼠卵巢上皮癌细胞,货号 SNL-498)。


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ID8作为细胞模型验证了ISM5939与其他药物的协同作用,如下图所示,研究团队发现同时使用 ISM5939 与奥拉帕利能够使细胞外空间中的 cGAMP 积累达到最大值。


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作者:Congying Pu, Hui Cui, Huaxing Yu

原文链接:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40410143/





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