胶质母细胞瘤中驱动肿瘤的发生发展_公司新闻

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胶质母细胞瘤中驱动肿瘤的发生发展

点击次数：796发布时间：2021/1/26 14:19:07

肿瘤是很复杂的，些驱动癌基因通常隐藏得很深，也许在脑瘤中是另种潜伏？山穷水复疑无路，柳暗花明又村。研究团队从TCGA数据库分析得知AVIL（种多功能肌动蛋白调节基因）在GBM患者中扩增比例达15-18%，考虑到染色体12q13-15区在多种肿瘤包括脑瘤中普遍扩增，AVIL（种多功能肌动蛋白调节基因）位于人染色体12q13，距离CDK4着丝粒45 kb，而距离MDM2端粒约10 MB。而CDK4和MDM2在肿瘤发生发展中又具备重要功能，AVIL（种多功能肌动蛋白调节基因）扩增也许只是这大区扩增的副产物？

为了辨清这个疑虑，他们用荧光标记的DNA探针检测5种胶质瘤细胞系，发现只有2种细胞系有DNA扩增，其余3种和正常细胞都没扩增，用qPCR检测也没发现这3种肿瘤细胞和对照细胞的RNA水平差异，进而检测蛋白水平，发现所有肿瘤细胞系比对照都高。从而阐明了AVIL扩增不是12q13-15区的副产物，而是有转录后的调控机制。

之后，免疫组织化学分析进步证实了GBM患者中AVIL蛋白的过表达。正常大脑皮层灰质的染色很低，并且很大程度上局限于锥体神经元的亚群。正常脑白质显示出低的免疫反应性。测试的所有GBM患者均具有更强的信号，课题组进而在REMBRANDT 数据库发现AVIL（抗感明;绒毛蛋白样蛋白） RNA水平与脑瘤患者肿瘤恶性别相关联，且呈显著性差异。Western Blot检测AVIL在GBM患者中几乎都高表达, 而对照很弱甚至检测不到。另外在分析TCGA低别胶质瘤(LGG)数据库中，发现高AVIL（种多功能肌动蛋白调节基因）组比低AVIL（种多功能肌动蛋白调节基因）组总生存期短得多，与GBM患者的中位生存期相当。

该研究次报道AVIL（种多功能肌动蛋白调节基因）作为个细胞骨架蛋白，在胶质母细胞瘤中驱动肿瘤的发生发展。也揭示了AVIL（种多功能肌动蛋白调节基因）作为个治疗靶点的潜在意义。在癌基因域历尽大浪淘沙的时代居然还能发现功能明显的癌基因，意义非常重大。

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