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技术文章
研究揭示受体ACE2特异性介导新冠病毒细胞侵染的结构基础
点击次数：3627 发布时间：2020/4/3 8:37:20
清华大学生命学院王新泉和医学院张林琦课题组在新冠病毒联合科研攻关中的首个重要研究成果解析了新冠病毒刺突蛋白受体结合结构域（receptor-binding domain，RBD）与人受体蛋白ACE2复合物2.45埃的高分辨率晶体结构，准确定位了新冠病毒RBD和受体ACE2的相互作用位点，揭示了受体ACE2特异性介导新冠病毒细胞侵染的结构基础，为治疗性抗体药物开发以及疫苗的设计奠定了坚实的基础。
新冠病毒感染的关键一步，在于病毒表面的刺突蛋白与人体细胞表面ACE2 受体蛋白的特异性结合。新冠疫情刚刚发生，研究团队即瞄准这一关键科学问题，利用昆虫细胞体系表达和纯化了新冠病毒刺突蛋白RBD和人ACE2受体，成功生长出复合物的晶体，在上海光源BL17U1线站上收集了分辨率为2.45埃的衍射数据，并快速解析其三维空间结构。
该成果使研究团队能够在原子水平观察与理解新冠病毒与受体的特异性相互作用，发现新冠病毒在关键的受体结合氨基酸位点与SARS病毒大同小异，从而提示新冠病毒和SARS病毒通过趋同进化，均获得了与ACE2受体的特异和高亲和力结合能力。
基于深入的对比分析，研究团队也发现了一些可能造成新冠病毒与SARS病毒传播差异的氨基酸位点，以及导致针对SARS病毒的抗体不能够有效抑制新冠病毒感染的氨基酸位点，后续科学验证工作正在进行中。
原创作者：上海雅吉生物科技有限公司
