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干细胞分裂期的研究

点击次数:1111发布时间:2018/7/9 10:16:44

 在果蝇神经干细胞(NB)发生不对称分裂时,命运决定因子及其衔接蛋白复合物(如Numb/Pon复合物)在底端皮层形成新月状聚集体,进而不对称分离到底部子细胞中,并促使其分化产生神经细胞。新月聚集体仅发生在分裂期,分裂结束这些蛋白又均匀分布至整个质膜或胞质中。

研究人员发现,Numb的PTB结构域以一种非典型的模式特异性识别Pon中的重复模序,这种多位点结合诱导该复合物发生液-液相变(liquid-liquid phase transition, LLPT)分离,在体外和细胞中能够自发组装形成致密的无膜液相结构。而这种相变液滴可以被Numb PTB的竞争多肽破坏并去组装。在这些分相的液滴中,Numb/Pon复合物高度浓缩,但同时又与周围溶液中低浓度的Numb/Pon蛋白存在快速的动态交换,这一现象与在体数据高度吻合。

研究人员进一步证明Pon作用于Numb-Notch信号通路上游以促进NB的分化,而对Numb/Pon复合物相变过程的干扰将破坏果蝇神经干细胞不对称分裂时Numb的底部定位过程,并影响其不对称分离和对Notch信号通路的抑制,zui终形成肿瘤样NB增生。

专家表示,这项研究不仅揭示了Numb/Pon复合物调控神经干细胞不对称分裂的分子机制,也提示相变可能广泛地应用于细胞极化过程,即这种蛋白相互作用引起的相变可能是调控极性蛋白复合物在特定膜区域异位浓缩的一个普遍机理,这也为理解肿瘤的发生与转移机制提供了一个新的视角。

Morin hydrate桑色素桑黄素480-16-0;654055-01-3HPLC≥98%20mg/支
D-(−)-Quinic acidD-(-)-奎宁酸右旋奎宁酸;D-(-)-奎尼酸;奎宁酸;奎尼酸77-95-2≥98%20mg/支
Catalpol梓醇2415-24-9HPLC≥98%20mg/支
Phlorizin根皮苷60-81-1HPLC≥98%20mg/支
Ecdysterone蜕皮激素β-蜕皮激素;β-蜕皮甾酮5289-74-7HPLC≥98%20mg/支
6-gingerol6-姜酚姜辣素;姜酮醇23513-14-6HPLC≥98%20mg/支
Ligustilide蒿本内酯藁本内酯4431-01-0; 81944-09-4HPLC≥98%20mg/支
1-Deoxynojirimycin脱氧野尻霉素1-脱氧野尻霉素19130-96-2HPLC≥98%5mg/支
 

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