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技术文章
免疫球蛋白多样性
点击次数：4342 发布时间：2019/11/13 16:13:35
人类生活在复杂多变的环境中，每时每刻都会接触到各种各样的微生物，受到一些类似抗原物质的侵扰，从而使机体致病。为了抵御这些外来侵扰，使自身得以继续生存，人体必须形成几十万、几百万甚至更多种相应的特异性抗体以抵抗外界的抗原物质，才能免遭其害，保护自己。
免疫球蛋白多样性
抗体的组成极为复杂，是由成千上万、多种多样的Ig分子所组成。这些Ig分子在形状、大小、结构以及氨基酸的组成和排列上，既相似，又有差别。
1可变区异质性
恒定区的基因可以决定Ig分子的类别和亚类，为造成Ig分子多样性的原因，但造成免疫球蛋白分子多样性的主要原因在于可变区的异质性。
在可变区内有一小部分氨基酸残基变化特别强烈，这些氨基酸的残基组成和排列顺序更易发生变异，称高变区。高变区位于分子表面，zui多由17个氨基酸残基构成，少则只有2~3个。高变区是抗原结合位，与抗原表位互补，又称为互补决定区（complement-determiningregions，CDRs）[8]，其氨基酸序列决定了该抗体结合抗原抗原的特异性[9,10]。重链及轻链各含有三个CDR，在三维空间结构中呈现为环状，分布在抗体分子表面与抗原特异性结合。
2 V(D)J重组
抗体的L链由C、V、J三个基因簇编码
H链由C、V、D、J四个基因簇编码
人类控制免疫球蛋白H链的基因位点在第14号染色体长臂上，由编码可变区的V基因片段（VH）、D基因片段（DH）、J基因片段（JH）、C基因片段（CH）4类基因片段组成，其中VH有45种、DH有23种、JH有6种、CH有9种[18]。H链上的恒定区由C基因片段控制，一般是恒定不变的；H链上的可变区由VH、DH、JH 3种基因片段控制。在浆细胞成熟过程中重链基因的VH、JH、DH 3种基因片段间可以发生随机重组，不同的组合导至产生不同结构的重链基因。
根据体细胞基因重排学说，B细胞在完成重链可变区基因的重排后，开始轻链（Lλ链和Lκ链）可变区基因的重排。人类控制Lλ链的基因位点在第22号染色体长臂上，有Vλ、Jλ和Cλ 3类基因片段，其中Vλ有30种、Jλ有4种、Cλ有4种。Lλ链上的恒定区由Cλ基因片段控制，一般是恒定不变；Lλ链上的可变区由Vλ和Jλ 2种基因片段控制。在浆细胞成熟过程中，Lλ链基因的Vλ和Jλ 2种基因片段间可以发生随机重组，不同的组合产生不同结构的Lλ链基因。人类控制Lκ链的基因位点在第2号染色体短臂上，有Vκ、Jκ、Cκ 3类基因片段，其中Vκ有40种、Jκ有5种、Cκ仅1种。
原创作者：上海谷研实业有限公司
