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技术文章
RPL35A通过介导HSPA8泛素化促进胆管癌的进展
点击次数：2756 发布时间：2024/12/20 9:39:48
2024年2月，《Biology Direct》上发表论文：
“RPL35A promotes the progression of cholangiocarcinoma by mediating HSPA8 ubiquitination”
“RPL35A通过介导HSPA8泛素化促进胆管癌的进展”
摘要：
背景
胆管癌(CCA)是一种胆道上皮恶性肿瘤，在世界范围内发病率不断上升。因此，需要进一步了解CCA进展的分子机制，以确定新的治疗靶点。
方法
免疫组化染色检测RPL35A在CCA和癌旁组织中的表达。IP-MS联合Co-IP鉴定了RPL35A调控的下游蛋白。采用Western blot和Co-IP对CHX或MG-132处理的CCA细胞进行检测，验证RPL35A对HSPA8蛋白的调控作用。通过细胞实验和裸鼠皮下肿瘤发生实验，在体内评价RPL35A和HSPA8对CCA细胞增殖、凋亡、细胞周期、迁移和肿瘤生长的影响。
结果
RPL35A在CCA组织和细胞中显著上调。RPL35A敲低抑制hcc -9810和HUCCT1细胞的增殖和迁移，诱导细胞凋亡，使细胞周期停留在G1期。HSPA8是RPL35A的下游蛋白，在CCA中过表达。RPL35A敲低会损害HSPA8蛋白的稳定性，增加HSPA8蛋白的泛素化水平。RPL35A过表达促进CCA细胞增殖和迁移。HSPA8敲低抑制CCA细胞增殖和迁移，逆转RPL35A的促进作用。此外，RPL35A在体内促进肿瘤生长。相反，HSPA8敲低抑制肿瘤生长，同时能够恢复RPL35A过表达的效果。
结论
RPL35A在CCA组织中表达上调，通过介导HSPA8泛素化促进CCA的进展。
在该研究中，对4种胆管癌细胞系(hcc -9810、HUCCT1、QBC939、RBE细胞)的体外培养，均用到了Ausbian进口胎牛血清。
原创作者：北京缔一生物科技有限公司
