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技术文章
揭秘癌细胞"永生"密码: 一条来自"脂肪工厂"的环状RNA 如何让肿瘤疯长?| 富衡生物
点击次数:615 发布时间:2026/6/25 13:28:56
原创富衡生物 2026年6月22日 12:00
在我们身体里,每一个细胞都像一座精密的微型城市。而癌细胞则是这座城市里失控的"恐怖分子"——它们疯狂增殖、四处迁徙,其背后往往隐藏着被劫持的关键分子通路。
今天的主角叫TAFCR1,身世有点特别:它诞生于一个的"脂肪工厂"——脂肪酸合成酶(FASN)基因,但不走寻常路,不生产脂肪,反而变成一条稳定的环状RNA,成为了推动肝癌和结直肠癌恶性进展的"幕后黑手"。
这项由吉林大学医院崔久嵬、胡继繁团队主导,联合斯坦福大学等机构完成的研究,2026年6月发表在权威期刊Biomarker Research(IF 11.5)上,为我们揭示了一个的治疗靶点。
文献卡片
一、一个与众不同的"坏蛋":环状RNA TAFCR1
FASN在肿瘤代谢重编程中扮演关键角色——它为癌细胞快速生长提供能量和原料。然而,针对FASN蛋白的药物开发却困难重重:它在正常细胞中也普遍存在,靶向它容易导致严重副作用。
研究团队另辟蹊径:他们发现FASN基因不仅能制造线性mRNA来生产蛋白质,还能通过一种特殊的"反向剪接"方式,产生一个稳定的环状RNA——TAFCR1。
🧬 科普小贴士普通的线性RNA像一根绳子,两端有头有尾;而环状RNA像一根首尾相连的橡皮筋,结构非常稳定,不易被降解。它过去曾被视为"垃圾",如今发现它们在调控基因表达方面作用巨大。
研究发现,TAFCR1在肝癌和结直肠癌细胞中特异性高表达,而在正常细胞中几乎看不到。这种"敌我分明"的特性,让它成为一个极具潜力的治疗靶点。更重要的是,TAFCR1表达水平越高,患者的生存期就越短——俨然一个"死亡器"。

二、它干了什么坏事?——破坏"清道夫"系统,稳住致癌蛋白
那么,TAFCR1是如何为非作歹的呢?
我们的细胞有一套精密的"清道夫"系统——泛素-蛋白酶体系统。它负责给那些老化、错误折叠或者有害的蛋白质贴上"泛素"标签,然后送到蛋白酶体这个"粉碎机"里销毁。CD44就是一个典型的"坏蛋白":它能促进肿瘤的干性、侵袭和转移,正常情况下会被系统标记并清除。
TAFCR1的"罪恶之处"在于:它像一个狡猾的间谍,潜入并瘫痪了这套系统的关键环节。
①
绑架"总司令"UBE1:泛素化过程的步,需要一个叫UBE1的E1激活酶。TAFCR1能特异性地结合并"缠住"UBE1,阻止它与CD44的正常互动。
②
干扰"特种兵"TRIM21:UBE1被牵制后,下游负责识别CD44并给它贴泛素标签的E3连接酶TRIM21就无法正常工作。
③
稳定致癌蛋白CD44:结果就是,CD44身上的泛素标签变少了,它成功逃脱"粉碎机"的追杀,在细胞内大量积累。

三、多米诺骨牌效应:从一条RNA到全身转移
CD44的稳定只是步。随之而来的是一连串连锁反应:
🔄 分子级联反应链
CD44 ↑ → PHLPP1 ↓ → PI3K/AKT ↑ → SOX2/Vimentin/MMP9 ↑
CD44抑制抑癌蛋白PHLPP1 → PHLPP1减少后PI3K/AKT信号通路被持续激活 → 癌细胞获得更强迁移和侵袭能力,转移至远端器官
最终结果:癌细胞获得更强迁移和侵袭能力,从原发灶脱落、侵入血管、在远端器官形成新殖民地——这就是我们最害怕的癌症转移。
四、未来展望:打击的新曙光
这项研究最大的亮点在于:TAFCR1具有肿瘤特异性表达。这意味着我们可以设计专门靶向TAFCR1的药物(如核酸药物),在不伤害正常细胞的前提下,摧毁癌细胞的转移引擎。
相比直接抑制FASN蛋白带来的严重副作用,靶向其衍生的环状RNA TAFCR1,无疑是一种更巧妙、更安全的策略。这为饱受肝癌和结直肠癌折磨的患者,尤其是那些面临转移风险的病人,带来了新的希望。
当然,从实验室发现到临床应用还有很长的路要走。但这项研究无疑指明了方向:在复杂的癌症世界里,有时击败敌人的关键,不在正面强攻,而在于切断其最隐秘的补给线。
HIEC-6人正常肠上皮细胞系

(货号:FH1269)
注:富衡生物的HIEC-6作为正常上皮对照,对本研究中"TAFCR1在癌 vs. 正常细胞中特异性高表达"这一关键结论的可靠性起到了重要支撑作用。
参考文献:
Bai R, Li Y, Zhou L, et al. Tumor-enriched circRNA TAFCR1 drives cancer progression and mmbedstasis by disrupting UBE1-dependent TRIM21-mediated CD44 ubiquitination.Biomark Res(2026).
https://doi.org/10.1186/s40364-026-00946-8
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原创作者:上海富衡生物科技有限公司






