背景介绍：中的传统医药既复杂又神奇，发展已有几千年的历史。但长期以来，如何判断中药质量的、伪、优、劣缺乏系统、科学的分析方法。比如对不同产地中药材有效成份的控制，对不同栽培方式、不同采摘季节或不同加工炮制工艺后中药材的质量评价等直没有统有效的方法。近几年来，药学工作者在中药质量标准研究方面做了不少工作，积累了不少宝贵的经验和方法。但总体来说，中药二元比较工作耗时、成本高，甚至有的方法缺少定的科学依据，不够充分、客观。该应用纪要采用先进的分离检测技术结合全新的UNIFI天然产物整体解决方案对此类应用提出了有效解决问题的思路。不同产地药材化学成分的异同、不同厂家同产品的差异、同厂家不同批次间产品的质量稳定性等都需要对类似样品进行比较，观其成分异同，进而找出差异，为后期的研究提供明确的指导方向。随着分析仪器技术的不断进化，高分辨液质联用仪器（比如UPLC/QTof MS）的使用在逐步推广。高分辨液质联用仪器可使样品的分析时间缩短、分离效率提高，同时还有适应性、属性高、检测限低、进样量小、溶剂消耗少、自动化程度高、定性能力高等特点，在中药质量标准控制的地位也会越来越高。
本应用纪要以两个不同厂家的双黄连口服液产品对比作为应用实例向大家阐述新的沃特世UNIFI天然产物整体解决方案。该解决方案以沃特世超高效液相色谱（ACQUITY UPLC ® I-Class），四杆飞行时间质谱（Xevo ® G2-S QTof MS）以及UNIFI中药数据库为基础，采用UNIFI二元比较工作流程对类似的样品进行比较，迅速找出差异，为后期的质量监控和制定相关的质量标准提供依据，从而大大提高了工作效率，并降低了对操作人员技术背景的要求。
实验条件样品处理取双黄连口服液200 μl溶解于2 mL H2O中（相当于稀释十倍），备用。进样体积为1 μl。液相色谱条件仪器： ACQUITY UPLC I-Class with FTN Sample Manger 色谱柱： ACQUITY UPLC HSS T3， 2.1×100 mm 1.8 μm，40 ℃ 样品室温度： 15 ℃ 流动相A： 水 （0.1% 甲酸）流动相B： 乙腈梯度：时间 （流速 溶剂A 溶剂B 曲线 mL/min） （%） （%） 0 0.5 95 5 开始 1 0.5 90 10 6 8 0.5 55 45 6 12 0.5 45 55 6 13 0.5 5 95 6 15 0.5 95 5 1 质谱条件仪器： Xevo G2-S QTof MS 采集质量范围： 100-1500 Da 扫描时间： 0.1 S 采集模式： ESI+和ESI-分辨率模式，MS E Lock mass： 亮氨酸脑啡肽（LE）1 ppm （0.3 S扫描，间隔：15 S）毛细管电压： 3 KV（ESI+）/ 2.5 KV（ESI-）锥孔电压： 100 V 碰撞能量（eV）： low CE：6 / High CE：20-45 电离源温度： 120 ℃ 脱溶剂温度： 500 ℃ 锥孔气流速： 60 L/h 脱溶剂气流速： 1000 L/h 数据采集时间： 15 min
双黄连口服液的主要药材来源为金银花、黄芩及连翘，具有疏风解表，清热解毒的功效。对于上呼吸道感染、扁桃体炎、咽炎、病毒性肺炎等细菌和病毒感染性疾病有定疗效。其中黄芩苷、连翘苷、汉黄芩素是其主要活性成分。中有很多厂家都生产该口服液产品。故我们借此有代表性的实例来阐述UNIFI天然产物整体解决方案中二元比较的工作流程（图1）。
结果：采用超高效液相色谱与四杆飞行时间质谱对两个不同厂家双黄连口服液的相关化学成分进行数据采集。采用UNIFI天然产物整体解决方案中二元比较工作流程并结合UNIFI中药数据库进行数据处理，结果明确显示了两个样品中相同组分图，差异组分图以及每个样品的特有组分列表。两个厂家样品二元比较的结果显示厂家的口服液中连翘酯苷 A、连翘酯苷B、右旋羟基连翘酯苷A、牛蒡苷、芦丁等的含量远高于厂家二的口服液，而厂家二口服液中黄芩苷含量则较高。
讨论： UNIFI天然产物整体解决方案包括ACQUITY UPLC I-Class超高效液相色谱、Xevo G2-S QTof四杆飞行时间质谱以及含中药数据库的UNIFI软件平台。该解决方案中包含了五个预设的二元比较工作流程模板及个结果报告模版，使数据的采集与处理、数据库检索、结构确认以及打印报告全部自动化。图2是不同厂家双黄连口服液的UPLC/QTof MS基峰离子色谱对比图（BPI）。此图显示了采用超高效液相色谱分析复杂中药体系的优势，运行时间短（有效分离时间为12 min），且分离效率与峰容量皆高。同时，四杆飞行时间质谱又提供了质量信息的质谱数据。除此之外，从图2中可初步看出不仅这两个生产厂家的化学成分复杂，而且口服液成分大多类似，如果不借助有效软件的帮助从成分如此复杂的两个样品中快速准确找出其共性与差异几乎是不可能的。
天然产物研究无论是单样品组分定性还是不同样品的组分比较, 明确组分的详细信息是进步进行其他研究的基础。对已知药材样品成分分析的工作流程已在应用纪要“采用UNIFI天然产物整体解决方案鉴定绿茶提取物中的化学成分（部件编号：720004837ZH）”有详细阐述。我们依此工作流程，从UNIFI中药数据库中导入与金银花、黄芩、连翘中药材有关的所有化学成分，然后进行数据处理，并对样品中的组分信息进行鉴定。点击任何个预设的二元比较模板，便可得到与之相关的结果信息。比如，图3便显示了点击二元比较概况总览模板（BinaryOverview Plot）所得到的结果信息。
