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百年争论基因抵抗沉默新机制
点击次数:195 发布时间:2015/6/9 7:40:22
细胞研究所(HSCI)的研究人员破解了一个百年以来的争论:DNA甲基化作用的出现是用于沉默基因表达,还是在甲基化出现前,基因就已经能通过其他方式被关闭了。 研究人员指出,甲基化实际上能强制关闭基因表达,而最新发现的一种新型非编码RNA能特异性抑制DNA甲基化,从而启动某些肿瘤抑制因子的表达,因此这项研究将有助于治疗等疾病。
促成细胞记忆的主要机制之一是将一种化学基团——甲基团添加到DNA序列上,这一过程就称之为甲基化作用。DNA甲基化会导致基因关闭。基因表达中的这些可以遗传,但却并不直接书写在DNA序列上的改变就称之为表观遗传。基因会产生一种被研究人员命名为“附加编码RNA(extracoding RNA)的物质,这些少量RNA会停留在细胞核内,并结合上DNMT1,阻断其甲基化能力,沉默基因。这种RNA的新功能将能被用作基因表达的开关,DNMT1也就是DNA甲基转移酶1(DNA methyl transferase 1),是DNA甲基化过程中的一种关键酶,能以S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 为甲基供体,将甲基转移到特定的碱基上。
虽然只是在一个基因中得到证实,但很可能是一种通用机制,当我们通过各种途径关闭这种RNA时,基因就会进行甲基化。把extracoding RNA加入到细胞中去,实际上就抑制了DNMT1维持基因甲基化模式的能力,并且会导致一种基因选择性模式的去甲基化进程,有趣的是和其他疾病的治疗方法之一,就是利用去甲基化试剂,因此这项研究将有助于直接进行基因特异性甲基化治疗。


