重磅｜2026 版 GMP 附录一 vs 2025 公开稿：洁净区环境确认 / 再确认 / 监测核心差异全解

引言

2025 年 3 月 17 日，国家药监局正式发布《药品生产质量管理规范（GMP）附录一（无菌药品）》公开征求意见稿（行业简称 “2025 公开稿”），在国内无菌药品生产监管中引入 CCS 污染控制策略，整体框架对标欧盟附录一，我国无菌药品生产环境管控体系的审计。2026 年 1 月 12 日，2026 版征求意见稿（最终定稿前核心修订新版）落地征询，全文条款从 2025 公开稿的 189 条大幅扩充至 235 条，其中第七章「洁净区的确认和监测」作为核心技术章节，修订力度升级、条款细化、技术指标非常严苛，直接决定药企无菌生产环境合规整改方向。

本文围绕洁净区确认、再确认、日常监测三大核心模块，严格对标两版稿件原文条款，以文字解析和表格对比的形式，拆解自净时间入法、双粒径检测强制实施、风险周期细化、CCS 强制绑定、气流流型升级、纯蒸汽与压缩气体全流程纳入等核心变化，帮助无菌药企把握监管边界、厘清合规差异、提前布局体系整改，避免最终定稿后出现合规漏洞。

一、版本背景与修订逻辑

（一）两版稿件时间与核心定位

（二）第七章整体修订逻辑

2025版公开稿第七章「洁净区的确认和监测」仅22 条，内容侧重基础符合性检查，要求宽泛且模糊；2026 内部稿该章节扩充至 38 条，修订逻辑实现根本性转变：确认环节重技术全覆盖、再确认环节重风险分级管控、日常监测重数据持续追踪，且将CCS 污染控制策略贯穿环境管控全流程，同时强化气流流型动态验证要求、新增纯蒸汽、压缩气体等公用系统检测要求，从过往 “被动符合性检查” 升级为 “主动基于风险的全流程动态管控”，更贴合无菌药品生产质量防控核心需求。

二、洁净区「确认」：2026 稿新增强制项，自净时间正式入法

洁净区确认是无菌生产环境合规的基础，是验证洁净区设计、安装、运行能否满足生产要求的核心环节，2026 内部稿在 2025 公开稿基础上，大幅扩充确认项目、细化技术指标，填补了多项管控空白。

（一）2025 公开稿确认环节原文核心条款

第七十五条（确认项目）：洁净区确认至少包括7 项内容，具体如下：

·过滤器完整性测试

·风量/ 风速检测

·压差检测

·气流流型测试

·悬浮粒子检测

·微生物检测

·温湿度检测

第七十六条（级别确认）：仅要求检测≥0.5μm 单一粒径粒子，执行静态 + 动态双重检测，未提及≥5μm 粒子检测、自净时间相关要求。

2025版备注说明：

·公用系统说明（2025 版）：

2025 公开稿在第五章公用系统已有纯蒸汽、压缩气体要求，但未纳入第七章洁净区 “确认” 项目，仅为原则性要求，未强制绑定洁净区确认流程。

·气流流型（2025 版）：

仅要求做气流可视化测试，未强制动态模拟、未强制视频归档、未绑定CCS；未提及中性浮力、未规范示踪剂/ 示踪试剂要求。

（二）2026 内部稿确认环节原文核心条款

第七十七条（确认项目，强制10 项）：洁净室确认至少涵盖以下十项内容：

·过滤系统检漏和完整性测试

·风量和风速检测

·压差检测

·气流流型测试

·悬浮粒子检测（同步检测≥0.5μm、≥5μm 双粒径）

·微生物检测（含浮游菌、沉降菌、表面微生物）

·温湿度检测

·洁净区密闭性测试

·自净测试（自净时间）

·隔离器/ RABS 完整性测试（适用时）

第七十八条（级别确认，双粒径+ 自净专项要求）：

1.级别确认必须同时检测≥0.5μm 和≥5μm 双粒径粒子，同步执行静态 + 动态检测；

2.注释明确：洁净区悬浮粒子经短暂自净（指导值：＜20 分钟）后，需达到静态标准；

3.A 级单向流必须检测风速（0.36–0.54 m/s），非单向流（B/C/D 级）可采用自净时间测试替代风速测试。

2026版备注说明：

2026 版确认环节新增：2026 版明确纯蒸汽质量、压缩气体质量纳入洁净区及公用系统确认，与环境确认同步执行、统一放行。

·纯蒸汽：干度、过热度、不凝性气体三项强制检测；

·压缩气体：露点、含油量、悬浮粒子、微生物四项强制检测。

气流流型（2026 版严格升级）：

1.术语统一：由“气流可视化研究” 正式规范为气流流型研究，对标ISO14644 与 GB/T25915；

2.静态+ 动态双强制：必须模拟人员干预、操作、开门等最差工况；

3.视频归档强制：全程录像、带时间戳、不可剪辑、必须归档；

4.结果必须用于CCS：流型结论直接作为取样点、风险点、操作规范的制定依据；

5.隔离器/ RABS 接口专项强化：必须证明无逆流、无外界空气进入关键区域；

6.新增中性浮力与示踪剂要求：明确可视化示踪介质应具备中性浮力，选用无毒、无残留、不污染洁净区的示踪剂/ 示踪试剂（纯水雾、医药级醇类等），确保粒子能真实跟随气流轨迹，不得因自重沉降影响结果真实性。

（三）确认环节核心差异对比

三、洁净区「再确认」：周期细化+ 触发条件扩容，风险导向凸显

再确认是保障洁净区长期稳定运行、持续符合生产要求的关键，2026 内部稿摒弃模糊表述，实现周期化、触发条件化，强化风险防控的时效性。

（一）2025 公开稿再确认环节原文核心条款

第八十条（周期与触发）：再确认周期仅笼统规定A/B 级≤6 个月，C/D 级≤12 个月；触发再确认的场景仅包括设备大修、系统重大变更、长期停机后重启三类；纯蒸汽、压缩气体未纳入再确认清单。

（二）2026 内部稿再确认环节原文核心条款

第八十二条（再确认项目）：再确认至少涵盖：

·级别确认（双粒径粒子检测）

·终端过滤器完整性测试

·风量检测

·压差检测

·风速/ 自净时间测试

·微生物检测

·气流流型测试（适用时）

·纯蒸汽质量复测

·压缩气体质量复测

第八十三条（周期+ 触发条件）：

1.周期量化：A 级≤6 个月、B 级≤6 个月、C 级≤12 个月、D 级≤12 个月；

2.强制触发条件扩容，新增多项风险场景，且明确空调系统重启必须检测自净时间；

3.纯蒸汽、压缩气体系统在过滤器更换、停机超7 天、工艺变更后必须开展再确认。

2026版备注说明:气流流型再确认（2026 版新增）：

布局变更、气流调整、关键设备更换后必须重做气流流型，验证保护有效性；同时需沿用中性浮力示踪剂要求，确保流型再现性与合规性。

（三）再确认环节核心差异对比

四、洁净区「日常监测」：CCS 强制绑定，动态监测从严

日常监测是实时把控洁净区生产环境状态、及时发现污染风险的核心手段，2026 内部稿将风险管控落到实处，强化 CCS 绑定、细化监测标准、严控微生物风险，同步将纯蒸汽、压缩气体纳入日常监测体系。

（一）2025 公开稿日常监测环节原文核心条款

第八十五条：监测项目仅包含悬浮粒子、微生物、压差、温湿度；监测频次要求A/B 级动态监测、C/D 级定期监测；明确 A 级≥5μm 粒子动态标准为 20 个 /m³；纯蒸汽、压缩气体未纳入第七章日常监测，仅在第五章公用系统原则提及。

（二）2026 内部稿日常监测环节原文核心条款

第八十六条（监测计划）：必须制定基于CCS 污染控制策略和风险评估的文件化监测计划，明确取样点、监测频次、警戒限 / 纠偏限、超标调查全流程，纯蒸汽、压缩气体一并纳入监测计划。

第八十七条（风险评估要素）：监测计划需综合考量工艺/ 产品知识、气流可视化结果、日常监测数据、环境微生物历史数据、人员活动影响、纯蒸汽与压缩气体使用风险六大核心要素。

第九十条（A 级专项监测）：悬浮粒子需全程连续监测，取样流速≥28L/min；微生物监测覆盖关键操作全流程，任何微生物生长均需启动专项调查；≥5μm 粒子级别确认不作硬性规定，日常监测纠偏限为 29 个 /m³。

第九十五条（自净时间关联）：生产结束后立即启动自净程序，确保≤20 分钟达到静态标准，全程记录自净时间并纳入环境数据趋势分析。

纯蒸汽+ 压缩气体日常监测（2026 版明确）：

·纯蒸汽：定期监测干度、过热度、不凝性气体；

·压缩气体：定期监测露点、含油量、悬浮粒子、微生物；

·数据纳入趋势分析，异常启动偏差调查。

（三）日常监测环节核心差异对比

五、核心差异汇总信息

为方便药企快速梳理核心合规变化，将确认、再确认、日常监测三大模块关键差异汇总如下：

六、药企合规落地实操建议

1.快速更新确认验证方案：立即补充自净时间≤20 分钟测试项目，落实≥0.5μm+≥5μm 双粒径粒子检测，统一引用 GB/T 25915 标准，完善洁净区密闭性、隔离器完整性、气流流型动态验证+ 中性浮力示踪剂合规、纯蒸汽质量、压缩气体质量测试流程，确保确认项目全覆盖、指标全达标。

2.严格执行再确认周期：按照A 级、B 级每 6 个月，C 级、D 级每 12 个月的要求，梳理现有再确认计划，调整检测频次；重点落实停机＞7 天、过滤器更换、气流变更等场景的强制再确认，重启必测自净时间、气流流型（中性浮力示踪）、纯蒸汽与压缩气体性能，杜绝风险遗漏。

3.搭建CCS 体系化监测框架：完成 CCS 污染控制策略文件编制，将其与日常监测计划深度绑定，细化取样点、频次、警戒纠偏限及超标调查流程，将气流流型结果、纯蒸汽、压缩气体纳入统一监测体系，完善六大风险评估要素，实现监测全流程可追溯、可管控。

4.升级A 级环境监测设备：更换符合≥28L/min 采样流速的粒子计数器，实现 A 级区全程连续动态监测；优化微生物监测流程，建立 A 级微生物零生长管控机制，一旦检出立即启动调查、溯源整改。

5.完善自净时间全流程管理：将自净时间纳入确认、再确认、生产后环境管控全流程，做好数据记录与趋势分析，建立自净时间异常预警机制，保障洁净区快速恢复合规状态。

6.补齐公用系统检测短板：同步配置纯蒸汽质量检测仪、压缩气体检测设备，按新规完成干度、过热度、不凝性气体、露点、含油量、粒子、微生物等项目检测，实现环境与公用系统同步合规。

结语

2026 年 GMP 附录一内部征求意见稿，是我国无菌药品生产环境管控体系的深度升级，打破了过往粗放式、符合性监管模式，转向精细化、风险导向、全流程动态管控。自净时间正式入法、双粒径检测强制实施、气流流型从静态可视化升级为动态+ 视频 + CCS + 中性浮力示踪剂全闭环、CCS 策略绑定、再确认与监测标准从严，纯蒸汽质量检测与压缩气体测试从 “公用系统原则要求” 升级为 “洁净区确认 — 再确认 — 日常监测全流程强制管控”，每一项变化都直击无菌生产环境防控核心。两稿相较 2010 版有着翻天覆地的变化。无菌药企需对标当前两版征询意见稿件差异，快速完成验证体系、监测体系、文件体系的整改，提前做好合规准备，既保障药品生产质量安全，也顺利适配监管要求，实现合规与质量双重提升。

原创作者：天津盛源科技有限公司