氨基聚乙二醇化衍生物(NH2-PEG-DSPE)的制备方法介绍

二硬脂酰磷酰乙醇胺(DSPE)是制备脂质体的一种常用磷脂,从化学结构上来看，它包括一个亲水性的乙醇胺端基及一个亲脂性的硬脂酸甘油二酯尾基。与卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂等天然磷脂不同,二硬脂酰磷酰乙醇胺为人工合成磷脂,具有化学成分确定、质量可控等优点。将二硬脂酰磷酰乙醇胺末端氨基通过共价键与聚乙二醇(PEG)相连可以获得PEG化磷脂,应用PEG化磷脂制备得到的脂质体通常被称为长循环脂质体,因为PEG片段在体内能在分子表面诱导形成一个水膜,能有效减缓血清中调理素及网状内皮系统对脂质体的摄取及清除,从而延长脂质体在体内循环系统中的半衰期。目国内、国外可见聚乙二醇化磷脂(PEG-DSPE)以及甲氧基聚乙二醇化磷脂(m-PEG-DSPE)**的相关文献报道。

二硬脂酰磷酰乙醇胺及其氨基聚乙二醇化衍生物的制备方法需一种药用载体材料磷脂：二硬脂酰磷酰乙醇胺(DSPE)及其氨基聚乙二醇化衍生物(NH2-PEG-DSPE)。

二硬脂酰磷酰乙醇胺制备方法为:

1.将三氯氧磷和1,2-二硬脂酰甘油脂反应得到磷酰二氯单酯，再将磷酰二氯单酯与2-羟乙基氨基甲酸苄酯作用得到含氨基保护基的DSPE。

2.将含氨基保护基的DSPE催化氢化脱去保护基得到二硬脂酰磷酰乙醇胺。

氨基聚乙二醇化衍生物(NH2-PEG-DSPE)的制备方法:

将DSPE与叠氮取代的PEG氯甲酸酯,反应得到叠氮基聚乙二醇化DSPE衍生物（DSPE-PEG-N3）,然后通过催化氢化将叠氮基还原为氨基,得到二硬脂酰磷酰乙醇胺的氨基聚乙二醇化衍生物，即磷脂-聚乙二醇-氨基(DSPE-PEG-NH2)。

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