RNA干扰技术凸显强大医疗价值

近期，一个发表在2013年8月29日的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究结果表明，RNAi 这一基因沉默技术显现出了它显著降低一种罕见肝病致病蛋白水平的能力。这项研究赢得了研究者的赞美。

我们的细胞依赖于 RNAi ，利用诸如micro RNAs 和小干扰 RNAs （sirnas）等微小 RNA 分子来下调特定基因的活性。尽管研究人员在20世纪90年代才发现这一过程，他们已经开展了数十项临床试验来评估给患者注入这些小 RNAs 是否能对抗从肺感染、肝癌到老年性黄斑退化症等许多的疾病。斯坦福大学核酸生物学家Mark Kay 说，尽管一些结果显示前景，然而目前仍不清楚 RNAi 的有效剂量是否也是安全的。

研究人员给24名转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者注入了一种 sirna ，这种 siRNA 可以抑制细胞生成转甲状腺素蛋白。由于 RNA 破坏酶在我们细胞之间的空间徘徊，研究人员将这些 siRNAs 装入到了称作为脂质纳米颗粒的微小脂滴中。对照组患者输入的是生理盐水。利用一种健康受试者，研究人员还测试了一种略有不同的、携带相同 siRNA 的脂质纳米颗粒。

在这项新研究中，de Santo Antonio 医院的神经学家 Teresa Coelho 和同事们在转甲状腺素蛋白淀粉样变性（transthyretin amyloidosis）患者体内检测了 RNAi 。转甲状腺素蛋白淀粉样变性是由于肝细胞泵出过量转甲状腺素蛋白（transthyretin）而引起的一种致命遗传疾病。通常情况下，转甲状腺素蛋白参与体内甲状腺素的运输和维生素A的代谢，但额外的蛋白质会在神经、心脏和身体其他部位发生累积。尽管肝移植能够延长某些患者的生命，这一疾病仍然无法治愈。

在转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者组， siRNA 治疗7天后将转甲状腺素蛋白的水平降低了38%。接受另一种脂质纳米颗粒的健康者显示转甲状腺素蛋白的水平大幅度下降，平均高达 87%。这些结果表明肝细胞吸收了脂质纳米颗粒，里面的 siRNAs 抑制了转甲状腺素蛋白的产量。虽然研究人员还不能确定 siRNA 是否减慢了疾病的进程， Coelho 认为这确实导致了转甲状腺素蛋白的显著减少。他们将在一项长达15个月，在美国、欧洲和南美开展的随访研究中对此进行检测。

Coelho 说，一些患者出现了过敏症样反应，有诸如脸红和胸闷等症状。但如果停止给予纳米颗粒，在以减慢的速度恢复通畅这些问题就会消失。

Kay 说：“这项研究明确地表明，你可以利用 RNAi 治疗在人体中有力地减少蛋白质。”“这为药用 RNAi 开启了大门，”加州大学西南医学中心分子生物学家David Corey补充说。

Kay 说，控制转甲状腺素蛋白淀粉样变性等疾病可能还需要在数年的时间里接受多次治疗，因此研究人员还需要阐明这种 siRNA 和脂质纳米颗粒组合是否是长期安全的。

杜瓦迪市（Duarte） 希望之城（City of Hope） 的分子遗传学家John Rossi 说， siRNAi 治疗还能够对其他的肝病起作用。但他也谨慎地指出：“由于脂质载体主要靶向肝脏，我不能明确非肝脏疾病是否能够以相似的方式进行治疗。