小RNA参与维生素D抗癌

维生素D的抗癌作用已得到公认，但它治疗癌症的应用被其超生理浓度所引起的副作用所阻碍。因此，探索维生素D的肿瘤抑制功能的机制可以促进其临床应用的改进。一组来自台湾台南大学和罗切斯特大学的研究人员，对microRNA在维生素D抗癌中的作用进行了研究，该研究成果发表在近期的《生物化学期刊》（Journal of Biological Chemistry）上。

 

研究人员先使用芯片技术，在LNCaP细胞系中筛选维生素D应答相关的microRNA表达谱（miRNA芯片服务由联川生物提供）， 发现一个肿瘤抑制基因miR-98， 在LNCaP细胞中被1α，25二羟维生素D3（1,25-VD）诱导表达。机转性分析结果显示，1,25-VD-诱导的miR-98即被直接的机制增强miR-98启动子区的VDR结合响应元件，又被间接机制下调的LIN-28表达所介导。研究者发现，敲除miR-98导致1,25-VD抗生长作用减小，而过表达miR-98通过诱导G2/M停滞而抑制LNCaP细胞的生长。miR-98会下调CCNJ（控制细胞有丝分裂的蛋白）表达水平，通过其靶向CCNJ 3’-非翻译区。有趣的是，在1,25-VD治疗的小鼠血液中miR-98水平会上升，表明miR-98是预测1,25-VD响应的潜在生物标志物。

 

本研究发现了1,25-VD诱导的生长抑制性miR-98，为前列腺癌提供了一个潜在的治疗靶点，同时也为1,25-VD的抗癌作用提供了一个潜在的生物标志物。