干扰素调节因子有保护肝脏胰岛素耐受作用

来自武汉大学、中国医学科学院北京协和医学院等机构的研究人员在小鼠实验中证实，干扰素调节因子9（IRF9）起保护预防肝脏胰岛素耐受及脂肪变性的作用。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志《肝脏病学》（Hepatology）（最新影响因子11.665）接受并在线发布。

 

领导这一研究的是武汉大学心血管病研究所副所长李红良（Hongliang Li）教授。主要从事心血管疾病的研究，特别是在心脏疾病包括心肌肥厚、心肌梗死、病毒性心肌炎及心衰方面作了大量研究。已在国内外发表学术论文40篇，发表论文在SCI源杂志总引用次数>260次。

 

肥胖是现代工业社会的一种流行病，随着饮食习惯和生活方式的改变,肥胖的发病率逐年攀升。2008年全世界大约有15亿人超重和肥胖。预计到2030年,超重和肥胖的人数将分别达到21.6亿和11.2亿。肥胖可导致胰岛素、糖和血脂的血液水平的混乱，而这些问题又会引发高血压、Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和动脉粥样硬化等多种代谢性疾病。肥胖还能增加不同类型癌症的风险。目前，世界范围内肥胖和相关代谢性疾病都有广泛流行性,并且造成巨大的医疗负担和经济负担,因此阐明肥胖和相关代谢性疾病的发病机理和病理机制,找出其防治措施十分必要。

 

在这篇文章中，研究人员发现一个介导干扰素（IFN）反应的主要转录因子——IRF9在肥胖小鼠肝脏中低表达。他们发现全身IRF9敲除（KO）小鼠在长期给予高脂饮食（HFD）饲养后，更加的肥胖，胰岛素耐受、肝脂肪变性及炎症加剧。当研究人员用腺病毒在饮食诱导和遗传（ob/ob）肥胖小鼠中介导过表达肝IRF9时，证实肝胰岛素敏感性显著增高，减弱了肝脂肪变性和炎症。

 

研究人员进一步利用一种酵母双杂交筛查系统调查了IRF9与辅因子之间的互作。他们发现IRF9与过氧化物酶体增殖物活化受体α （PPARα）发生了互作，激活了PPARα靶基因。PPARα是一种重要的代谢相关核受体。此外，他们证实肝特异性过表达PPARα可恢复IRF9 KO小鼠的胰岛素敏感性，改善肝脂肪变性及炎症。

 

这些结果表明IRF9通过与PPARα互作可减轻肝胰岛素耐受、脂肪变性和炎症。从而为防治肥胖导致的代谢性疾病提供了新的研究方向。