中国协和医科大学发PNAS文章

来自中国协和医科大学，中国医学科学院，美国佛罗里达州立大学的研究人员研发了一种新型酵母双杂交系统，能有效识别靶向核糖体蛋白L12-L10相互作用的抗结核药物，这对解决结核菌耐药性问题具有重要的意义。相关成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。 

文章的通讯作者包括来自中国医学科学院医药生物技术研究所的司书毅，蒋建东，以及佛罗里达州立大学的Yanchang Wang，其中司书毅研究员主要从事医药生物技术研究，在微生物来源的化合物药效等方面取得了不少成果。结核杆菌（Mycobacterium tuberculosis）与麻风杆菌是分枝杆菌属中的主要病原菌，其中结核杆菌每年会夺取两百万人的生命，并且逐渐发展的耐药性也是死亡率增加的一个重要原因。耐药结核病是当今全球结核病控制领域中的迫切课题，由于在结核病的治疗中忽视了治疗的管理，加之20世纪80年代以来，又受到HIV/AIDS感染流行的影响，结核菌耐药性与耐药结核病逐渐增多，甚至不少国家与地区发生多耐药结核病的暴发流行，因此开发新的抗结核药物迫在眉睫。

为此在这篇文章中，研究人员进行了一项全新筛选，寻找能干扰结核杆菌中核糖体功能的新型药物。之前的研究表明，细菌两种核糖体蛋白：L12和L10能相互作用，构建50S核糖体亚基的一部分，而后者能在翻译过程中召集启动和延伸因子（EFs）。这表明细胞核糖体行使功能和蛋白质的合成需要L12-L10的相互作用。

由此研究人员建立了一种酵母双杂交系统，寻找能阻止结核杆菌中L12和L10之间相互作用的小分子。通过这个系统，他们确定了两个化合物：T766和T054。

这两种化合物表现出很强的杀死结核杆菌的活性，而且对小鼠和其他细菌菌株毒性低。此外，研究人员还利用表面等离子体共振（SPR）方法，证明这些化合物能特异性结合在L12上，扰乱L12-L10之间的相互作用。

如果L12蛋白过量表达（而不是L10），那么T766和T054的抗菌活性就会降低，这又表明核糖体可能就是细胞靶标，因此这些实验数据表明，这种酵母双杂交系统是一种有效识别能靶向核糖体蛋白L12-L10相互作用，寻找独特抗结核药物的新工具。