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Nature:英国谢菲尔德大学研究将胚胎干细胞分化为听觉细胞

点击次数:396 发布时间:2012/10/9 15:26:24

耳聋主要是因为听觉毛细胞(sensory hair cell)或与之相作用的耳蜗螺旋神经节神经元(spiral ganglion neurons,SGNs)受损所致。SGNs负责将毛细胞接收的信号传递给大脑。听觉神经病变(auditory neuropathy)发病率最高,这类病人的毛细胞完好,但SGNs受损。尽管受损的毛细胞可以通过人工耳蜗移植治愈,但是SGNs的受损尚无法通过常规方法治疗。

在这一研究中,研究人员采用纤维母细胞生长因子(fibroblast growth factor)FGF3和FGF10将人胚胎干细胞诱导分化耳祖细胞(otic progenitors),进而分化为SGNs,而后移植到听觉神经病变的沙鼠中。10周以后,用电极测定大脑对于声音的反应,发现这些沙鼠的听力平均恢复了46%。所用声音大小在50分贝左右,相当于安静环境中的谈话声。

虽然这一方法尚无法应用于耳聋的人,但是为干细胞治疗耳聋开辟了道路。

之后研究人员利用一种新型细胞系追踪技术,分析β细胞中发生了什么。“出乎我们的意料,我们发现β细胞并没有消失,不过已经变成不同的细胞类型。它们从完全分化的胰岛素分泌细胞,变成了未分化的类似祖细胞的多能细胞阶段,”

他们有走回完全致力于胰岛素的细胞,未提交的祖状,多向发展阶段,阿奇利。此外,一些β细胞产生胰高血糖素的细胞,这可以解释为什么糖尿病人胰高血糖素水平异常高的。在其他糖尿病小鼠模型,观察同样的β细胞的变化。Accili博士说。

而且一些β细胞还变成了产生胰高血糖素的细胞,这就解释了为什么糖尿病人的胰高血糖素水平异常高。在糖尿病小鼠模型中,研究人员也发现了同样的β细胞变化。

“这些研究结果告诉我们,FoxO1对于维持β细胞识别是必需的,”Accili博士说,“在代谢应激过程中,β细胞逐渐失去了FoxO1,开始发生去分化,这也许一种自我保护机制。”

这项研究对于治疗2型糖尿病具有重要意义。“目前,我们给病人的药物是强迫胰岛β细胞更加努力地工作,”Accili博士说,“但这就像鞭打一匹垂死的马,仅仅驱动β细胞而已。我们的研究结果表明,治疗首先应当令β细胞适当的休息,然后用药促进β细胞重新分化。能用什么药来促进其重新分化,我们不知道,但从我们的研究中可以看出一些端倪,某些信号传导途径,如Wnt信号或Notch途径,也许可以用于这个方面。”

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