科学家发现维持p53稳定的新型调控子

来自莫菲特癌症中心的研究人员和同事们发现了一个新型的转录因子PHF20，并阐明了它在维持p53的稳定性和转录中的作用。p53基因对正常细胞生长和肿瘤抑制至关重要。研究人员发现PHF20在调控p53中发挥了从前未知的独特的功能。

当p53激活时，它会结合到DNA上修复DNA的损伤，消除癌细胞。然而p53是如何维持其基础水平以及转为激活状态的仍尚未得到阐明。鉴别转录因子PHF20并了解它与p53的相互作用，以及它对p53蛋白稳定性和转录的诱导作用为之提供了线索。

莫菲特癌症中心分子肿瘤学系以及分子肿瘤学和药物发现项目资深成员Jin Q. Cheng 博士说：“当细胞经受改变，使之倾向于癌变时，p53受到激活或是修复DNA损伤或是消除受累细胞，由此来防止肿瘤形成。一些机制通常维持了对于p53的强有力的调控检测，确保快速激活。然而对于p53的调控机制仍有许多未知之处。”

在确定PHF20作为一种新型的转录因子后，研究人员开始在随后的研究中探讨了人类PHF20的功能以及对于p53的效应。他们发现PHF20不仅从转录水平上诱导了p53还直接相互作用并稳定了p53。Akt通过PHF20的相互作用和磷酸化负性调控了这些过程。

为了确定PHF20缺失是否有可能调控压力诱导的p53表达，研究人员抑制了PHF20。通过这样做，他们证实PHF20缺失导致了p53减少。这些研究结果确立了PHF20作为p53关键调控子的功能，以及Akt与p53之间的另一种联系。

根据Jin Q. Cheng 博士所说，确定PHF20作为p53的调控因子是极其重要的，因为PHF20“参与了与其他蛋白和DNA的同时存在的多种相互作用，”并稳定和诱导了p53。

“p53的调控对于正常细胞生长和肿瘤抑制均至关重要。然而，还需要进一步的研究来了解PHF20肿瘤抑制子功能，以及它可能涉及了人类的恶性肿瘤，”Jin Q. Cheng 博士说。

这些研究结果被发表在近期的《自然结构与分子生物学》（Nature Structural & Molecular Biology）以及《生物化学杂志》（JBC）上。