抗乙酰胆碱受体抗体自身抗体

重症肌无力（MG）是一种因机体中产生MG及胸腺瘤患者中，但70％一100％不伴胸腺瘤的MG患者为阴性。因此抗骨骼肌抗体对于MG伴胸腺瘤患者的诊断是非常灵敏而特异的指标，如为阴性事实上排除了
了抗骨骼肌神经肌肉接点乙酰胆碱受体（AChR）自身抗体导致AChR减少和肌无力疾病。早在1960年人们就认识到重症肌无力是由于患者体内存在抗肌肉终板蛋白自身抗体。到20世纪70年代发现该抗体所针对的靶抗原为AchR。这个发现是归功于蛇毒素——。环蛇毒素（a-BuTX），它能特异性地结合肌肉AChR。A1mon和Bender等分别做了以下实验，即用MG患者血清分别与125I-α-BuTx、HRP—α—BuTx竞争结合去神经的大白鼠肌肉，结果MG血清对125I-α-BuTx、HRP—α-BuTx 3％的抑制率分别为33％和44％。这一技术的成功提示大多数MG血清中存在阻碍125I-α-BuTx结合乙酰胆碱受体（AChR）的抗体。在免疫沉淀法中采用125I-α-BuTx标记的AChR可提高阳性率，这也是目前首选的方法。

致病作用 抗体发挥作用可能有三种机制。①补体固定并激活引起突触后膜溶解导致含AChR的膜损伤、释放AChR-抗体—补体复合物至突触间隙；②它可能通过蛋白质的环链和内在化调节AChR数量；③抗Ach抗体直接与AChR结合引起功能阻滞。

分析AChR抗体与临床表现的总体相关性提示AChR抗体可能是疾病继发的而不是引起MG的原因。然而有些研究显示血浆交换使循环中的抗体减少后，患者临床症状显著改善。将患者血浆免疫球蛋白注人小鼠会产生重症肌无力样的电生理学表现，神经肌肉接头处的AChR与IgG产生相互作用，复合物与突触后膜相结合等等提示AChR抗体有致病作用。

至今尚未发现自发性重症肌无力动物模型。可利用琼脂糖凝胶—wBuTx纯化的AChR及佐剂免疫动物来诱发实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）。EAMG能表达人类疾病的很多特征，包括：易疲劳、无力、某些肌群选择性的受累、AChR数量减少、终板电位减小、抗乙酰胆碱受体水平增加等。也可以通过不加佐剂直接用纯化或粗制的AChR免疫动物动物制备EAMG。此外，将患者（MG）的免疫球蛋白输入动物体内也可获得EAMG。

原创作者：上海一基生物有限公司