微生物所发现干扰素抗乙肝病毒的新作用机制

干扰素（IFN-α）和抗病毒药物（核苷（酸）类似物）是目前治疗慢性乙肝病毒感染的基本手段，干扰素治疗是目前药物治疗后持续应答率最高的治疗方法，少数患者在治疗后可伴随表面抗原转阴，这也是目前治疗慢性乙肝的终极目标。但干扰素对乙肝患者的疗效差异很大，其作用机制并不完全清楚。

中科院微生物研究所孟颂东课题组郝军莉等人在前期工作（Hepatology, 55：730-741）的基础上，发现干扰素显著下调肝细胞中丰度最高且特异表达的小RNA-miR-122的水平。进一步研究发现，干扰素并不主要在转录水平调节miR-122，而是通过上调至少一种干扰素活化基因（ISG） -NT5C3的表达。

有趣的是，NT5C3 mRNA的3’-UTR包含有miR-122的作用靶点，大量表达的NT5C3 mRNA以“海绵”吸附的方式抑制并下调miR-122。由于miR-122显著抑制乙肝病毒的表达与复制，因此miR-122的下调对干扰素抗病毒的效果产生极大负面影响，这也就部分解释了干扰素对乙肝疗效差异大的原因，同时该项研究也为增强干扰素的抗病毒疗效提供了依据。