揭示造血干细胞分化命运机制

              研究小组利用他们和其他研究人员的研究发现构建了这样的一个系统.研究小组之前确定出转录因子PU.1是触发骨髓祖细胞发育的一个关键基因开关.其他研究人员之前还发现转录因子C/EBPα也是一种发育开关. 但是这两个开关如何工作还不清楚.这种转录因子在巨噬细胞和嗜中性粒细胞中的水平都很高.它们似乎都能直接活化巨噬细胞或嗜中性粒细胞的基因.但是在巨噬细胞中,嗜中性粒细胞基因被关闭；嗜中性粒细胞中的巨噬细胞基因也处于关闭状态.那么,这些巨噬细胞和嗜中性粒细胞基因如何利用相同的一套基本调节因子来产生特定的基因表达模式呢？
   

             为了回答这个问题,研究人员利用缺少PU.1的小鼠祖细胞来揭开这个谜底.他们通过引入不同量的PU.1来操纵这些细胞的决策机制.当研究人员引入低浓度的PU.1时,他们发现细胞能同时活化巨噬细胞和嗜中性粒细胞基因.这点发现非常重要,因为它首次证实了这种混合的细胞系模式是如何被建立 他们还发现,当增加PU.1（能诱导巨噬细胞分化）的浓度时,细胞首先经历一种过渡态的混合性细胞系状态,但之后会触发新的和能够抑制嗜中性粒细胞基因的调节蛋白并且激活巨噬细胞基因.
   

              发现这种调节性环路可能是了解干细胞广泛性调节机制的关键.根据这些新发现和之前的研究结果,研究人员构建出一种能描绘控制骨髓祖细胞发育的调节网络.这种调节网络将能帮助研究人员解释多种组织中的细胞如何利用诱导性调节信号和非诱导性调节因子进行发育调控,同时也将有助于人们深入了解和治疗白血病.