头孢哌哃钠聚合物分析色谱柱

头孢哌酮钠

Toubaopaitongna

Cefoperazone Sodium

[修订]

【检查】 吸光度 取本品1g，加水10ml 溶解后，照紫外－可见分光光度法（附录ⅣA），在430nm的波长下测定吸光度，不得过0.15。

　　 头孢哌酮聚合物 照分子排阻色谱法（附录Ⅴ H）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱（1.0×40cm）。流动相A为pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液（取0.1mol/L磷酸氢二钠溶液61ml和0.1mol/L磷酸二氢钠溶液39ml，混匀，滤过），流动相B为水，流速约为每分钟1.5ml；检测波长为254nm。量取1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B进行测定，记录色谱图。按蓝色葡聚糖2000计算理论板数均不低于300，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取头孢哌酮钠约0.2g，置10ml量瓶中，用1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚物之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0％。

　 对照溶液的制备 取头孢哌酮对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢哌酮0.1mg的溶液。

测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100μl，注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标法以峰面积计算，含头孢哌酮聚合物以头孢哌酮计，不得过0.4％。

残留溶剂 照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）测定。

色谱条件与系统适用性实验 采用SPB－1或HP-1等极性相似的毛细管柱（30m×0.25mm×1.00μm），柱温40℃，维持15min。氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃，进样口温度为200℃，顶空温度为70 ℃，顶空时间为30min，进样针温度为80℃，传输线温度为90℃，载气为氮气，流速为每分钟2.0ml，分流比为10：1。取系统适用性溶液顶空进样，按乙腈、丙酮、异丙醇和丁酮（内标）顺序出峰，乙腈、丙酮和异丙醇峰间的分离度均应符合规定。

内标溶液的配制 称取丁酮适量，用无有机溶剂的水稀释成每1ml中约含200μg的溶液，作为内标溶液。

系统适用性溶液的配制 分别称取乙腈、丙酮和异丙醇适量，用内标溶液稀释成每1ml中约含丙酮、异丙醇各500μg，乙腈40μg的溶液；量取5.0ml置顶空瓶中，密封瓶口，作为系统适用性溶液。

供试品溶液的配制 取供试品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液5.0使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液。

对照品溶液的配制 根据实验确定的具体检测对象，配制对照品溶液。分别精密称取对照品适量，用内标溶液定量稀释成对照品混合溶液，每1ml中含各溶液的量分别为丙酮2mg，乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基异丁基酮0.5mg，甲醇、环己烷0.3mg，四氢呋喃70μg，二氯甲烷60μg，乙腈41μg；精密量取对照品混合溶液5.0ml，置20ml的顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。

测定法 顶空进样供试品溶液，记录色谱图，色谱图中如有色谱峰出现，再顶空进样对照品混合溶液，根据保留时间确定供试品中残留溶剂种类；再配制相同的对照品溶液，顶空进样对照品溶液，记录色谱图，按内标法以峰面积计算供试品中各残留溶剂的量，含丙酮不得过2.0％，其他溶剂应符合规定。

细菌内毒素 取本品，用细菌内毒素检查用水制成最小稀释浓度为每1ml含头孢哌酮1.0mg的溶液，依法检查，每1mg头孢哌酮含内毒素的量应小于0.05EU。（供注射用）

无菌 取本品，加0.9％无菌氯化钠溶液制成每1ml中含头孢哌酮20mg的供试品溶液，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于500ml），以为阳性对照菌，依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。（供注射用）

可见异物 取本品5份，各3.0g，分别加注射用水10ml溶解后，依法检查（附录Ⅸ H），应符合规定。（供注射用）

不溶性微粒 取本品5份，各3.0g，加微粒检查用水100ml溶解，依法检查（附录ⅨC）,每1g含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。（供注射用）

[增订]

重金属 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。