Molecular Neurodegeneration| TissueFAXS 助力缓解亨廷顿病模型中的疾病症状

HD 是一种毁灭性的神经退行性疾病，由 HTT 中 CAG 重复序列的扩展引起。沉默突变蛋白的表达是拯救HD患者的治疗方向，而CRISPR/CasRx等基因编辑技术的进展为治疗干预开辟了新途径。

2025 年1 月，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院在Molecular Neurodegeneration发表题为“RNA-Targeting CRISPR/CasRx system relieves disease symptoms in Huntington’s disease

models”的文章，IF：19.6。该文章报道了CRISPR/CasRx系统可以显著降低各种模型中的HTT mRNA水平，包括HEK 293 T细胞、处于各种疾病阶段的HD 140Q-KI小鼠和HD-KI猪，并导致mHTT的表达降低。利用CRISPR/CasRx系统敲低HTT RNA已被证明可以改善HD 140Q-KI小鼠的神经胶质增生，并延缓HD猪的神经变性。这些发现强调了RNA靶向CRISPR/CasRx作为HD潜在治疗策略的有效性。此外，这种方法的成功为治疗由基因突变引起的其他遗传疾病提供了有价值的见解和新途径。

实验部分：

1. 图像采集：用TissueFAXS系统进行多标免疫荧光成像，小鼠、基因编辑猪脑组织病理免疫荧光实验依托TG 完成，确保图像质量稳定且可追溯。

2. 定量分析：ImageJ软件进行所有图像分析。

3. 结果：通过使用CRISPR/CasRx 敲低 HTT mRNA，成功拯救了不同疾病阶段的 HD 140Q-KI 小鼠。此外，通过使用 HD-KI 猪验证了 CRISPR/CasRx 在治疗 HD 中的有效性，并证明这种治疗还可以减轻运动功能的下降。这些发现凸显了 CRISPR/CasRx 在未来治疗干预方面的巨大潜力，不仅适用于 HD，而且适用于其他基因突变相关疾病。

Figure1 使用CRISPR/CasRx 减少体外 HTT 的表达

Figure2 CRISPR/CasRx对不同程度疾病的HD KI-140Q小鼠的治疗效果

Figure3 AAV-CRISPR/CasRx 治疗后 HD KI-140Q 小鼠的神经病理学分析

Figure5 立体定位注射 AAV-CasRx/HTT gRNA 后 HD-KI 猪的分析

Figure6 AAV-CRISPR/CasRx 治疗后 HD-KI 猪的神经病理学分析

原创作者：缇基（北京）科技有限公司