Cancer Research | TissueFAXS 助力开发针对乳腺癌脑转移中肿瘤相关小胶质细胞的有效策略

乳腺癌脑转移(BCBM)是最常见和致命的脑肿瘤，其特征是肿瘤相关小胶质细胞(TAMG)的大量浸润。TAMG可以促进转移性乳腺癌细胞的接种和生长，突出了阐明其功能背后的分子机制的需要，从而能够开发针对BCBM中TAMG的有效策略。

2025 年 10 月，Cleveland Clinic, Lerner Research Institute联合美国西北大学范伯格医学院在Cancer Research发表题为“Microglial TBK1 Signaling Promotes Breast Cancer Brain Metastasis”的文章，IF：16.6。该文章报道了TANK-binding kinase 1 (TBK1)信号在TAMG中被富集和激活。TAMG中的TBK1抑制减少了乳腺癌细胞的上皮间质转化(EMT)、迁移、侵袭和增殖。通过转录组谱、患者生存数据和分泌组数据集的综合分析，以及随后的实验验证，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)被确定为介导TBK1调控的乳腺癌细胞转移行为的关键分泌蛋白。在BCBM小鼠模型中对TBK1进行药物抑制可降低BCBM并延长生存期。总之，这些数据表明TAMG中的TBK1信号有助于BCBM，与它的下游效应子GM-CSF一起，代表了这种致命疾病的有希望的治疗靶点。

实验部分：

1. 图像采集：通过TissueFAXS获取H&E染色图像，确保图像质量稳定且可追溯。

2. 定量分析：使用ImageJ/Fiji对脑中的肿瘤大小进行量化，并表示为相对于对照标准化的相对水平。

3. 结果：乳腺癌细胞入脑激活小胶质细胞TBK1 信号，促使小胶质细胞分泌 GM-CSF 重塑肿瘤恶性特性，最终推动乳腺癌脑转移；靶向抑制 TBK1 能够有效阻断脑转移，阐明小胶质细胞 TBK1-GM-CSF 轴是乳腺癌脑转移关键促癌通路，为乳腺癌脑转移提供新的治疗靶点。现有 TBK 小分子抑制剂有潜力用于预防 / 治疗乳腺癌脑转移，填补三阴性 / HER2 阳性乳腺癌脑转移靶向用药空白。

Figure2 TBK1介导的TAMG促进乳腺癌细胞的EMT、迁移和侵袭

Figure3 TAMG中TBK1调节的GM-CSF促进乳腺癌细胞的EMT、迁移和侵袭

Figure4 抑制TBK1 可减少 BCBM 和 EMT 并延长生存期

原创作者：缇基（北京）科技有限公司