Rett综合征（Rett Syndrome, RTT）是一种罕见的神经发育障碍，主要由MECP2因突变引起，多见于女性。认知功能损害是Rett综合征的核心特征之一，患者普遍存在注意力、记忆、感知等认知过程受损，严重影响其生活质量与康复潜能。

传统Rett综合征干预以对症支持为主，包括物理治疗、作业治疗、言语治疗及行为干预等。近年来，认知刺激疗法（Cognitive Stimulation Therapy, CST）作为一种非药物干预手段，在神经发育障碍领域展现出应用前景。脑电图（Electroencephalography, EEG）技术因其、低成本、高时间分辨率的优势，成为评估认知功能变化的理想工具。既往研究表明，单次认知刺激可降低Rett综合征患者低频段（δ, 0.5-4 Hz）脑电功率、提升高频段（β, 13-30 Hz）功率，提示神经可塑性的存在。然而，重复性认知刺激的纵向效应、主动与被动刺激模式的差异比较，以及神经活动变化的时空动态特征仍是未解之谜。

图1. 文章信息

2025年，《Pediatric Research》期刊发表了题为《Repetitive active and passive cognitive stimulations induce EEG changes in patients with Rett syndrome》的研究论文。研究纳入15名经MECP2突变确诊的RTT女性患者，进行为期四天的认知干预，包括静息态（RS）、主动任务（AT，如互动游戏）和被动任务（PT，如学习辨识）。通过多通道EEG记录，分析相对功率（RP）和频谱熵（SE）等指标。结果表明，认知刺激可诱导静息态δ功率下降、θ及β功率上升，且静息态脑电在第四天趋近任务态模式。结论支持游戏化认知训练作为RTT注意力优化的潜在策略。

该研究纳入15名经临床及分子遗传学确诊的Rett综合征女童（MECP2突变阳性），于Sant Joan de Déu儿童医院神经科完成实验。干预方案包含四个连续日次的24分钟训练单元，每日内容为：5分钟静息态（RS）基线记录 → 主动任务（AT）/被动任务（PT）交替进行。

主动任务采用眼动追踪控制的游戏（如戳泡泡、绘画、寻找隐藏动物），强调即时反馈与互动；

被动任务则要求患者观察并识别治疗师描述的视觉刺激，侧重视觉辨别与决策。

EEG数据采集包含20个电极，覆盖额-中央-顶-枕区，采样率500 Hz。数据分析聚焦相对功率（Relative Power, RP）、中位频率（Median Frequency, MF）及频谱熵（Spectral Entropy, SE）三类指标。相对功率反映各频段能量占比；中位频率为累计功率谱密度达到 50% 时所对应的频率值；频谱熵量化信号复杂度，高熵值代表更不规则、信息丰富的神经活动模式。统计检验采用Wilcoxon符号秩检验与线性混合模型（Linear Mixed Models, LMM），控制多重比较错误。

四天训练诱导静息态脑电的渐进性重塑

研究首要关注静息态EEG随训练时间的演变。如图1左以及图2所示，从天（S1）至第四天（S4），低频抑制：Δ频段（0.5-4 Hz）功率呈进行性下降；高频增强：Θ（4-8 Hz）及Β（13-30 Hz）功率显著升高（注：Alpha频段未见显著统计学变化）。这一"低频降低-高频升高"的频谱转移模式，提示大脑从低觉醒、低活动状态向高觉醒、信息加工状态转变。

图1. 四次测试中，脑电信号在 0.5~30 赫兹频段内归一化功率谱密度的总平均值。左:电极-静息状态(RS)；中:主动任务(AT)；右:被动任务(PT)

图2. 静息状态下脑地形图。行至第五行依次为 δ 波至 β2 波相对功率，列至第四列依次为次至第四次测试。第六、七行分别展示所有受试者各测试阶段（S1~S4）的平均频谱熵（SE）、平均中位频率（MF）脑电地形图。第五列为各指标在第四次与次测试间的统计学差异结果

主动与被动任务脑激活模式的渐进性重塑

图3和图4分别展示了主动任务（AT ）与被动任务（PT）的脑电地形图激活模式，虽然两者均引发δ功率下降、θ及β功率上升的总体趋势，但频段特异性差异显著：

AT的脑电激活更显著，δ波降低、θ/β波升高的幅度大于 PT（视觉辨别 / 词汇学习）；

PT 的 δ 功率始终高于 AT，θ 功率始终低于 AT，可能因 PT 参与度较低导致.

图3. 主动认知任务（AT）条件下脑地形图. 主动认知任务下所有受试者各频段平均相对功率（RP）的脑电地形图，行至第五行依次为 δ 波至 β2 波，列至第四列依次为次至第四次测试。第六、七行分别展示所有受试者各测试阶段（S1~S4）的平均频谱熵(SE)、平均中位频率(MF)脑电地形图。第五列为各频段在次与第四次测试间的统计学显著差异结果

图4. 被动认知任务（PT）条件下脑地形图. 被动认知任务下所有受试者各频段平均相对功率（RP）的脑电地形图，行至第五行依次为 δ 波至 β2 波，列至第四列依次为次至第四次测试。第六、七行分别展示所有受试者各测试阶段（S1~S4）的平均频谱熵(SE)、平均中位频率(MF)脑电地形图。第五列为各频段在次与第四次测试间的统计学显著差异结果

除传统频段功率外，研究引入频谱熵（SE）与中位频率（MF）作为神经可塑性的综合指标。结果显示，SE在RS、AT、PT三种条件下均随训练进行而显著升高（p<0.01），且空间分布从局部化向全脑扩散。MF也逐次增加，与δ降低、β升高的频谱转移一致。这些变化提示，重复性认知刺激不仅改变特定频段功率，更提升了神经活动的整体复杂度与信息容量——这是认知功能改善的神经生理学标志。

重复测试的渐进性变化统计分析

图 5 是该研究核心结果可视化图表，展示了所有电极通道、所有受试者在四天实验中，δ 波、θ 波、β1 波、β2 波的相对功率（RP） 及频谱熵（SE） 的平均变化趋势，同时标注线性回归线（皮尔逊相关系数 R 和 P 值）；无论静息态与主动（左列） / 被动（右列）任务对比，四天内均呈现高度一致的线性变化趋势，这是认知刺激对雷特综合征患者脑电活动产生显著调控的核心证据；左列显示了重复的主动任务刺激，让静息态的基础脑电活动得到渐进式改善，最终实现 “静息态向任务态靠拢” 的神经活动重塑。

图5. 各阶段所有通道及受试者的平均相对功率（RP）与频谱熵（SE）。静息态下各测试阶段与测试（S1）的对比（+ : P<0.05，++ : P<0.01）；各测试阶段内静息态与主动认知任务、静息态与被动认知任务的组间对比（* : P<0.05）

本研究通过多会话EEG分析，证实游戏化认知刺激可诱导RTT患者脑电活动向高频波段迁移，且静息态改变提示神经激活的持续增益。创新性在于结合主动/被动任务范式与纵向设计，揭示了习惯化效应下的脑可塑性动态，为注意力优化提供电生理证据。结果支持认知干预作为RTT辅助治疗的潜力，尤其是主动任务通过提升θ活动增强学习参与度。

然而，研究存在局限性：样本量小（n=15）且无对照组，限制统计效能与因果推断；缺乏长期随访，无法评估效应持久性；患者异质性（如疾病分期、突变类型）未与EEG变化关联，未来需扩大样本并纳入临床变量分层分析。展望方向包括结合功能性连接分析以探索网络机制，以及整合经颅磁刺激（TMS）等神经调控技术强化干预。本研究奠基了EEG作为认知治疗监测工具的可行性，呼吁多中心合作推动个体化康复策略发展。

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