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T细胞在结直肠癌中的作用

点击次数:42 发布时间:2022/11/14 15:00:31
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  结直肠肿瘤充斥着白细胞,但这些细胞是帮助还是阻碍癌症有待确认。虽然一些研究表明,白细胞可限制肿瘤生长并对抗结直肠癌,但同样有研究显示白细胞会支持肿瘤并帮助其扩散。
  现在,新的研究阐明了这些肠白细胞(称为γδT细胞)在结直肠癌中的作用。事实证明,这些细胞具有双刃功能:它们控制着早期肿瘤,但随着疾病的进展,它们会经历生化变化并改变侧面,从而增强肿瘤。发表pan class="nolink">在《科学》杂志上的研究结果进一步阐明了γδT细胞在肿瘤生长中的作用,并可能为结直肠癌治疗开辟新的途径。
  洛克菲勒大学Daniel Mucida实验室的研究助理Bernardo Reis说:“生活在肠道中的γδT细胞可以防止肿瘤形成,但一旦肿瘤形成,肠道γδT细胞群就会发生变化,进入肿瘤,促进肿瘤生长“。
  改变的T细胞受体
  肠道内壁可能是人体脆弱的入口。这个繁忙的消化区域仅由单层上皮细胞组成,必须在有限的工作空间内吸收营养物质等有用物质,并排斥食源性病原体等有害物质。
  Reis表示“我们有数据显示γδT细胞具有保护作用,但文献表明它们也促进肿瘤生长”。
  在结直肠癌的小鼠模型中,Reis及其同事从患有早期肿瘤的动物的肠道和患有晚期癌症的小鼠的肿瘤中衍生出γδT细胞。在比较这两种被认为相同的细胞来源时,研究人员惊讶地发现它们之间存在巨大的分子差异。例如,两类γδT细胞具有不同的T细胞受体。此外,进入肿瘤的γδT细胞产生IL-17,这是一种细胞因子,通常促进炎症以响应感染。然而,在肿瘤微环境中,IL-17正在促进疾病-刺激肿瘤生长并招募其他细胞以帮助隐藏肿瘤免受免疫系统其余部分的影响,“γδT细胞已经完,全改变了。”
  为了证实他们的发现,研究小组随后使用CRISPR基因编辑技术选择性地从白细胞中去除T细胞受体,将细胞从抗肿瘤转变为促肿瘤,反之亦然。通过这种方式,他们设法增加小鼠模型中肿瘤的数量并减小其大小。结果发现“当耗尽原始的γδT细胞时,小鼠病情加重,当耗尽肿瘤入侵γδT细胞时,肿瘤就会萎缩。”
  人类癌症的希望
  在短期内,Mucida实验室将注于此项研究:是什么促进γδT细胞从肠道的鲜明盟友转变为其毁灭之源?未来也将深入了解是否有可能调节正常的γδT细胞来抑制肿瘤并防止其促进癌症。“也许有一天我们可能会将γδT细胞塑造成特洛伊木马,可以在肿瘤微环境中充当抗癌细胞。“

原创作者:智立中特(武汉)生物科技有限公司

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