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Caspase-8决定细胞死亡的不同方式
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研究人员发现突变的CASP8（C362A）诱导形成ASC（也称为PYCARD）斑点样蛋白，并且在胚胎期18天左右，MLKL缺陷小鼠肠道中会发生caspase-1介导的GSDMD以及caspase 3和7的切割。
由于许多Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-和Casp8C362A / C362AMlkl-/-Asc-/-小鼠在断奶后仍可存活，因此Caspase-1以及其连接蛋白ASC导致了小鼠围产期致死的表型。转染研究表明，无活性的caspase-8与有活性的caspase-8具有不同的构象，从而使其前结构域与ASC结合。
Casp8C362A / C362AMlkl-/-和Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-小鼠肠道中脂多糖传感器caspase-11的上调也导致了致死性，因为Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-Casp11-/-（Casp11也称为Casp4）新生小鼠比Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-新生小鼠存活率更高。最后，Casp8C362A / C362ARipk3-/-Casp1-/-Casp11-/-小鼠比Casp8C362A / C362AMlkl-/-Casp1-/-Casp11-/-小鼠存活时间更长，这表明RIPK3的非坏死性功能也有助于细胞死亡。
因此，当caspase-8依赖的细胞凋亡和MLKL依赖的坏死被抑制时，死亡途径中的未知可塑性被揭示。
据介绍，Caspase-8是一种具有促死亡和促生存功能的蛋白酶：它可以介导TNFR11类死亡受体诱导的细胞凋亡，也可以抑制由RIPK3激酶和假激酶MLKL介导的细胞坏死。缺乏caspase-8的小鼠表现出MLKL依赖的胚胎致死性，与表达无催化作用的CASP8（C362A）的小鼠一样。
Casp8C362A / C362AMlkl-/-小鼠在围生期死亡，而Casp8-/-Mlkl-/-小鼠则可以存活，这表明无活性的caspase-8也具有促死亡的辅助功能。
2LANCET：10毫克泼尼松治疗6周可有效缓解手部骨关节炎近日，来自荷兰莱顿大学医学中心Féline P B Kroon小组在《LANCET》上发表了标题为“Results of a 6-week treatment with 10 mg prednisolone in patients with hand osteoarthritis (HOPE): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial”的新成果。研究人员探讨了为期6周的10毫克泼尼松治疗手部骨关节炎的效果。
手部骨性关节炎是一种常见的关节疾病，疾病负担较高，且未能有效治疗。由于手部骨关节炎多由局部炎症引起，因此研究组决定采用泼尼松进行治疗。
HOPE研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验。2015年12月3日至2018年5月31日，研究组从荷兰两个地点的风湿病门诊招募了92名症状性手部骨关节炎和远近端指间关节炎（DIP/PIP）的患者。将其按1：1随机分组，其中46名接受10mg泼尼松治疗，46名接受安慰剂治疗，每日一次，为期6周，之后再进行为期2周的逐渐减量治疗。采用100毫米视觉模拟评分量表（VAS）对患者的手指疼痛程度进行评分，分数越高越疼痛。
治疗6周后，泼尼松组患者的手指疼痛评分降低了21.5分，安慰剂组降低了5.2分，组间差异显著。两组间非严重不良事件的发生率相差不大。共有5例严重不良事件发生，其中泼尼松组1例心肌梗死，安慰剂组1例外伤性腿部感染需要手术，1例肠道手术，1例房颤需植入起搏器，1例子宫肌瘤需切除子宫。
总之，采用10mg泼尼松治疗手部疼痛性骨关节炎安全有效，该短期治疗方案值得临床推广。
原创作者：北京冬歌博业生物科技有限公司
