肝细胞可用于研究肝细胞

多能干细胞可以自我更新并分化成各类成体细胞, 常用的多能干细胞主要是废弃胚胎来源的胚胎干细胞(embryonic stem cell, ESc)和重 编 程 成体细胞获得的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSc)。

iPSc是通过过表达胚胎期的多能性标志, 将已经分化的终末细胞重编程至多能状态获得的, 因其不需要破坏胚胎, 又具ESc相近的生物学特性, 是近期医学和生物学研究的热点。iPSc通过定向诱导分化, 可以获得各类成熟的、有功能的细胞, 这一方面是研究生物发育的忠实体外模型, 另一方面为再生医学提供了优良的种子细胞。肝脏是重要的代谢脏器, 肝细胞如何再生、肝细胞代谢功能障碍疾病的病理机制以及肝细胞移植治疗肝脏类疾病的种子细胞都可以通过研究诱导iPSc的肝细胞定向诱导分化解决。

早在2004年, 就有对人多能干细胞进行肝分化的研究报道。当时终末分化所得的白蛋白(albumin, ALB)阳性细胞仅为4%。随着技术的改进和对肝细胞分化过程中信号通路研究的日益透彻, 诱导分化多能干细胞至成熟肝细胞的效率也日益提高, Duncan研究组提出了四步法诱导多能干细胞分化获得成熟肝细胞的方案。

该方案总结了各个提高分化效率的细胞因子的效果并进行优化, 还提出每一步的分化结果的质控, 有效地将肝细胞核因子4A(hepatocyte nuclear factor4alpha, HNF4A)和ALB阳性细胞获得率提高到了70%以上。我们按照Duncan的分化方案进行iPSc的肝细胞诱导分化, 发现肝细胞核因子4A阳性率可以达到70%, 但是ALB 阳性细胞获得率仅为20%, 而且历时20 d, 在第三和第四阶段诱导分化时, 因为细胞形成复层, 很容易在换液时造成培养皿中的细胞整片飘起, 最终引起分化失败。我们在第二和第三阶段分化结束时行细胞传代, 探讨传代破坏细胞之间的连接是否对第三和第四阶段分化的结果产生影响, 能否优化方案, 促进多能干细胞向肝细胞的定向诱导分化。

Monostearyl Maleate  2424-62-6  100mg 马来酸单十八酯标准品
Morantel Tartrate  26155-31-7  100mg 酒石酸莫仑太尔标准品
Mupirocin Lithium  73346-79-9  100mg 莫匹罗星锂标准品
N-Acetyl-L-Tyrosine 537-55-3 100mg N-乙酰-L-酪氨酸标准品
Nevirapine Anhydrous  129618-40-2  100mg 无水奈韦拉平标准品
Nevirapine Hemihydrate  129618-40-2  100mg 半水奈韦拉平标准品
Nitrofurfural Diacetate  92-55-7  100mg 5-硝基糠醛二乙酸酯标准品
Norethindrone Acetate  51-98-9  100mg 炔诺酮醋酸酯标准品