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一项新的研究开始绘制人肿瘤周围的上千种免疫细胞之间的关联,以及它们的身份。一个研究团队发现具有不同临床结果的肾癌具有独特的免疫细胞图谱。这些免疫细胞图谱也能够被用来估计癌症患者的预后。相关研究结果发表在2017年5月4日的Cell期刊上,论文标题为“An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma”。
论文通信作者、瑞士苏黎世大学研究员Bernd Bodenmiller说,“基础研究人员将会对这种工具箱感到非常激动人心,这是因为他们能够更高分辨率地研究他们的免疫细胞或感兴趣的通路,并且在单个肿瘤中或者在不同肿瘤之间比较它。对转化研究人员而言,了解病人肿瘤中存在的这些免疫细胞差异会使得个人化免疫疗法充满诱人的可能性。”
免疫疗法是利用药物激活免疫细胞,从而使得它们像抵抗外来侵入者那样抵抗癌症。肿瘤通过招募免疫细胞使得它对免疫系统是隐藏的,从而有助它能够无节制地生长。肿瘤如此置身于我们的免疫细胞的壕沟里以至于这些免疫细胞形成一种微型生态系统,这种微型生态系统具有在正常组织中无法观察到的细胞间关系。这些图谱前所未有地详细揭示出这种微型生态系统,以及肿瘤免疫细胞之间存在的关联,比如哪些免疫细胞存在于特定的肿瘤中,一种给定的免疫细胞类型出现的频率,以及它们的功能潜力。
在这项研究中,Bodenmiller团队首先选择30到40种能够结合已知存在于许多免疫细胞表面上的特定标志物的抗体,然后利用这些抗体标记肾瘤周围的单个免疫细胞,从而绘制出这些图谱。利用这种信息,一种检测器能够筛选这些免疫细胞,并且揭示出它们的身份和它们是功能性还是缺陷性的。该团队研究了来自73名肾细胞癌患者的肿瘤样品。
Bodenmiller说,“我认为当大多数人看到我们的数据时,他们的第一反应将是它非常混乱。但是如果你花更长一点的时间来研究免疫细胞表型的分布,那么你将观察到它们的分布图谱。随后,计算分析揭示出这种肿瘤微型生态系统中与临床结果相关的免疫细胞类型之间存在关联。我们甚至能够将这种信息输入到一种方程式中来估计病人存活时间。”
Bodenmiller团队为了绘制这些图谱花费了大量的时间和精力,而且费用也比较高,这意味着它们不会是很快地用于标准治疗当中。Bodenmiller预计这种技术将会与人类基因组测序那样,会随着时间的推移,具有不断下降的成本。
原始出处:
Stéphane Chevrier, Jacob Harrison Levine, Vito Riccardo Tomaso Zanotelli et al. An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cell, 4 May 2017, 169(4):736-749, doi:10.1016/j.cell.2017.04.016