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领先癌症一步
点击次数：180 发布时间：2016/10/28 14:13:37
领先癌症一步
霍华德休斯医学研究所的科学家们设计出了一种潜在癌症疗法，利用一种独特的策略来阻断帮助驱动许多肿瘤生长的分子mTOR。在动物试验中，这种药物缩小了抵抗较早几代mTOR抑制剂的肿瘤。这项研究工作发布在5月18日的《自然》（Nature）杂志上。
霍华德休斯医学研究所的科学家们设计出了一种潜在癌症疗法，利用一种独特的策略来阻断帮助驱动许多肿瘤生长的分子mTOR。在动物试验中，这种药物缩小了抵抗较早几代mTOR抑制剂的肿瘤。这项研究工作发布在5月18日的《自然》（Nature）杂志上。
领导这一研究的是美国科学院院士、加州大学旧金山分校分子与药理学系主任、霍华德休斯医学研究所研究员Kevan Shokat教授，以及纪念斯隆凯特琳癌症中心的Neal Rosen。
研究人员检测这些耐药细胞鉴别出了使得它们能够旺盛生长的特异改变，推断出相同的改变可能会出现在接受这一药物治疗的患者体内。随后Rosen研究小组在编写癌症患者肿瘤目录的遗传数据库中搜寻了这些突变。
让他们吃惊地是，使得实验室培养细胞对ADZ8055耐药的突变甚至在治疗前就存在于某些患者的肿瘤中。
Shokat说：“这真的是令人震惊，因为通常这些都是药物诱导的突变。存在于10%肾细胞肿瘤中的这些改变增强了mTOR的活性，这意味着它们在有无ADZ8055的情况下均帮助了肿瘤生长。
Shokat说：“这真的是令人震惊，因为通常这些都是药物诱导的突变。存在于10%肾细胞肿瘤中的这些改变增强了mTOR的活性，这意味着它们在有无ADZ8055的情况下均帮助了肿瘤生长。
Shokat说，肿瘤中携带着这些突变的患者将不会对第二代mTOR抑制剂产生反应。“该研究项目立即从‘沿着这条道路患者将会获得这些突变，因此我们将需要一种药物’转变成为了‘哇，患者已经获得了这些改变，它们对我们在临床中获得的药物一开始就耐药。
研究人员知道他们需要一种mTOR抑制以不同于原有药物的方式发挥作用。为了设计出这样一种药物，Shokat从免疫系统处找到了灵感。由于它们的Y形结构具有两个抗原结合末端，抗体擅长结合快速改变的靶标。Shokat说，这两个结合位点赋予了抗体对靶标的强亲和力，他想通过构建出一种在两个位点结合mTOR的抑制剂来模拟这一策略。
mTOR是常在癌细胞中遭到破坏的一个生长调控网络的关键组件，几种抗癌药物都试图通过阻断mTOR来阻止肿瘤生长。其中最古老的药物——雷帕霉素（rapamycin）和相关分子rapalogs在治疗几种类型的癌症，包括肾癌和乳腺癌中取得了一些成功。设计出来旨在比rapalogs更有效阻断mTOR信号的第二代mTOR抑制剂，当前已在一些临床试验中进行评估。
不幸地是，一些肿瘤可在有效治疗数月或数年后变得对rapalogs耐药——并且很有可能还会对第二代mTOR产生耐药。Shokat说，这是分子靶向癌症疗法一个普遍的问题。但如果研究人员了解使得癌细胞耐药的改变，他们就可以努力开发出新一代的疗法。
