被忽略的蛋白可促使组织纤维化

 一项新的研究揭示了一个被忽视蛋白在驱动纤维化中的作用；纤维化是组织过度的疤痕形成。阻断这种被称作αvβ1整合素的蛋白可在小鼠中减少纤维化组织，从而为治疗该疾病提供一种新的策略。整合素是一大家族的表面受体，它们能将细胞相互连接并能与细胞外蛋白相连。它们还会起到信号传导分子的作用，发挥从细胞移动和生存至分裂和生长等不同的功能。整合素是由一对叫做α 和 β的亚基所组成，它们都得到了良好的研究，但αvβ1却是个例外；αvβ1的功能躲过了科学家们的视线长达20多年。这些亚基的杂乱结合（它们中的每一个亚基都会与许多其他整合素亚基匹配）使得同时对它们进行研究尤为困难。αvβ1整合素可出现在成纤维细胞中，而成纤维细胞会产生提供组织结构支持的胶原及其他蛋白，这些细胞在组织纤维化中被激活。确实，整合素家族在驱动纤维化中的作用已经确立，但其中的罪魁祸首仍然未知。Nilgun Reed和同事用该蛋白结构的计算模型来设计一个小分子抑制剂，该抑制剂能特异且强力地阻断αvβ1整合素。该αvβ1整合素抑制剂阻止了成纤维细胞附着于生长因子TGFβ，后者会刺激组织纤维化中的细胞生长，因此保护组织免患该病。在一个肺和肝纤维化的小鼠模型中，该抑制剂显著减少了疤痕组织并部分遏制了TGFβ信号传导。该结果表明，αvβ1整合素抑制剂可能会对纤维化疾病提供一种新的疗法，而目前对纤维化仍然缺乏有效的治疗方法。