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进行癌症治疗的关键之一就是癌细胞分子和基因组变异性
点击次数:245 发布时间:2017/2/14 10:42:20
为了探索这些发现的临床相关性,研究人员分析了134位手术肿瘤患者,从中找到了SMARCB1表达水平低的一组患者,这些患者不依赖于KRAS信号传导,预后效果不好。
之后研究人员发现在小鼠模型中去除SMARCB1基因,会引起具有强大生长和转移特征的间充质亚群快速扩增,而恢复SMARCB1的表达则能令间充质细胞逆转回非活跃的上皮类型,因此他们指出SMARCB1是上皮细胞的看家因子。
同时研究人员还发现缺失SMARCB1的细胞会加快蛋白合成速率,激活许多蛋白相关的应激反应途径,其中癌基因MYC的表达是维持SMARCB1缺失细胞间充质状态所必需的。
Genovese等人发现肿瘤细胞的一个亚群在原始致癌驱动因子无法发挥作用之后,一种称为SMARCB1的基因会耗尽,导致细胞转变为间充质状态,也就是可以迁移和侵入性细胞状态。他们还发现间充质细胞的一个弱点,即为了满足增加的代谢需求,过分依赖于加速蛋白。
由此研究人员进一步分析,发现了一种名为AUY922的热休克蛋白90抑制剂,能阻断蛋白稳态,这包括蛋白的产生,折叠,分布和降解。无论是单独使用还是与化疗药物gemcitabine联合使用,都对能增加药物疗效,延长患病小鼠的生命。
进行癌症治疗的关键之一就是癌细胞分子和基因组变异性,这些会导致耐药性癌细胞产生功能差异。“我们正努力解析肿瘤内的细胞群体,希望能了解每个细胞的功能弱点,然后设计更合理的组合治疗方法,”文章的通讯作者,MD安德森癌症中心的基因组医学教授Giulio Draetta说。
90510-2 包涵体大量纯化试剂盒 2次
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90511-50 硅胶膜离心吸附柱 ( 小提 ) 收集管 50 只
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