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被忽视的蛋白可促使组织纤维化
点击次数：162 发布时间：2015/5/25 10:11:27
一项新的研究揭示了一个被忽视蛋白在驱动纤维化中的作用；纤维化是组织过度的疤痕形成。阻断这种被称作αvβ1整合素的蛋白可在小鼠中减少纤维化组织，从而为治疗该疾病提供一种新的策略。整合素是一大家族的表面受体，它们能将细胞相互连接并能与细胞外蛋白相连。它们还会起到信号传导分子的作用，发挥从细胞移动和生存至分裂和生长等不同的功能。整合素是由一对叫做α 和 β的亚基所组成，它们都得到了良好的研究，但αvβ1却是个例外；αvβ1的功能躲过了科学家们的视线长达20多年。这些亚基的杂乱结合（它们中的每一个亚基都会与许多其他整合素亚基匹配）使得同时对它们进行研究尤为困难。αvβ1整合素可出现在成纤维细胞中，而成纤维细胞会产生提供组织结构支持的胶原及其他蛋白，这些细胞在组织纤维化中被激活。确实，整合素家族在驱动纤维化中的作用已经确立，但其中的罪魁祸首仍然未知。Nilgun Reed和同事用该蛋白结构的计算模型来设计一个小分子抑制剂，该抑制剂能特异且强力地阻断αvβ1整合素。该αvβ1整合素抑制剂阻止了成纤维细胞附着于生长因子TGFβ，后者会刺激组织纤维化中的细胞生长，因此保护组织免患该病。在一个肺和肝纤维化的小鼠模型中，该抑制剂显著减少了疤痕组织并部分遏制了TGFβ信号传导。该结果表明，αvβ1整合素抑制剂可能会对纤维化疾病提供一种新的疗法，而目前对纤维化仍然缺乏有效的治疗方法。晚期糖基化终末产物（AGE）天然蛋白 Native Advanced Glycation
催乳素诱导蛋白（PIP）重组蛋白Recombinant Prolactin Induced Protein （PIP）
单核细胞趋化蛋白1（MCP1）重组蛋白Recombinant Monocyte Chemotactic Protein 1 （MCP1）
单核细胞趋化蛋白2（MCP2）重组蛋白Recombinant Monocyte Chemotactic Protein 2 （MCP2）
单核细胞趋化蛋白3（MCP3）重组蛋白Recombinant Monocyte Chemotactic Protein 3 （MCP3）
单核细胞趋化蛋白4（MCP4）重组蛋白Recombinant Monocyte Chemotactic Protein 4 （MCP4）
胆囊收缩素（CCK）重组蛋白Recombinant Cholecystokinin （CCK）
胆囊收缩素A受体（CCKAR）重组蛋白Recombinant Cholecystokinin A Receptor （CCKAR）
胆囊收缩素B受体（CCKBR）重组蛋白Recombinant Cholecystokinin B Receptor （CCKBR）
弹性蛋白酶4（ELA4）重组蛋白Recombinant Elastase 4 （ELA4）
弹性蛋白微原纤维界面因子1（EMILIN1）重组蛋白Recombinant Elastin Microfibril Interface Located Protein 1 （EMILIN1）
蛋白Z（PROZ）重组蛋白Recombinant Protein Z （PROZ）
蛋白二硫键异构酶（PDI）重组蛋白Recombinant Protein Disulfide Isomerase （PDI）
蛋白激酶Bγ（PKBγ）重组蛋白Recombinant Protein Kinase B Gamma （PKBg）
蛋白激酶Cβ1（PKCβ1）重组蛋白Recombinant Protein Kinase C Beta 1 （PKCb1）
蛋白激酶Cγ（PKCγ）重组蛋白Recombinant Protein Kinase C Gamma （PKCg）
蛋白激酶Cδ（PKCδ）重组蛋白Recombinant Protein Kinase C Delta （PKCd）
蛋白激酶Cη（PKCη）重组蛋白Recombinant Protein Kinase C Eta （PKCh）
蛋白激酶R（PKR）重组蛋白Recombinant Protein Kinase R （PKR）
蛋白酶激活受体2（PAR2）重组蛋白Recombinant Protease Activated Receptor 2 （PAR2）
蛋白酶激活受体4（PAR4）重组蛋白Recombinant Protease Activated Receptor 4 （PAR4）
