关于白血病的试验研究

研究小组研究了来自一些慢性粒细胞性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的癌细胞，患者均对当前可获得的治疗方法形成了耐药。这些癌症都是由BCR-ABL1融合蛋白所驱动，癌细胞中这一BCR-ABL1融合基因发生的一种新遗传突变导致了对治疗耐药。

有两个关键因素对这项研究的结果起至关重要的作用。第一是，开发的药物敏感性和耐药测试（DSRT）方法使得能够同时检测这些癌症患者的白血病细胞对于一大群药物的反应，由此鉴别出了阿西替尼是一种有前景的候选药物。利用这种方法，研究人员发现阿西替尼这一当前获得批准用来治疗某些晚期肾细胞癌患者的酪氨酸激酶抑制剂，可以有效地清除来自这些患者的耐药白血病细胞。

将这一筛查方法与辉瑞公司深厚的肿瘤学以及基于结构的药物发现专业知识结合起来，研究人员确定了阿西替尼结合BCR-ABL1耐药版本的机制，提供了有关如何阻断致癌激酶的一些基础性的分子新见解。

如果你将靶蛋白视作是一把锁，而将能够插入到靶蛋白中去的癌症药物视作是钥匙，耐药蛋白以这样一种方式发生了改变，我们就需要一把不同的钥匙。就阿西替尼而言，它充当了两把不同的钥匙——一把针对肾细胞癌，一把针对白血病。

由于阿西替尼已用于治疗癌症，其安全性是已知的，那么现在就可以在一种快速模式下探查它在耐药白血病中的临床效用。因此可以显著缩短通常情况下从实验室工作台到临床的漫长路径。