癌细胞可以改变肿瘤微环境代谢特征来塑造肿瘤内的免疫反应

癌细胞可以改变肿瘤微环境代谢特征来塑造肿瘤内的免疫反应
癌细胞往往在有氧气存在的情况下仍然利用糖酵解（称作为有氧糖酵解或“Warburg”效应）。尽管产能的效率稍差，人们认为这种形式的代谢支持了癌细胞生长和增殖对大分子的需求。因此，这一领域主要将焦点放在了赋予肿瘤细胞自身内在生长优势的代谢上。
然而，癌细胞对于营养物质尤其是葡萄糖的消耗，却超出了维持增殖和细胞生长的需求。这提出了一种可能性：消耗营养物质还发挥了其他的作用，满足了癌细胞的生物能量及生物合成需求。
在两项研究中，研究人员证实肿瘤细胞内部的糖酵解耗尽了细胞外的葡萄糖限制了T细胞葡萄糖利用率。葡萄糖利用率下降抑制了T细胞内的糖酵解代谢，与效应器功能下降有关。
PD-L1表达引起Akt/mTOR信号通路组成性激活对于了解肿瘤细胞生物学和肿瘤-宿主互作具有重要意义，对于确定PD-L1组成性激活Akt/mTOR信号通路的精确分子机制特征也很重要。鉴于免疫检查点阻断可引发持久的临床反应，改善某些转移性癌症患者的生存，检测检查点阻断抗体对患者肿瘤内营养利用及T细胞代谢的影响，及将它与临床结果关联起来有着重要的意义。此外，解析检查点阻断对于抑制性T细胞信号及肿瘤细胞代谢的影响也极为重要。
并未操控肿瘤细胞代谢，学者们提出了一种替代方法通过模拟过继细胞治疗(ACT)过程中移植T细胞内的营养利用来改善T细胞功能。磷酸烯醇丙酮酸梭激酶(PCK1)可将草乙酸盐转化为PEP。通过在移植T细胞中过表达Pck1，人为提高了PEP水平，恢复了TCR诱导的Ca2+流动及T细胞抗肿瘤功能。有趣的是，在扩增用于过继免疫疗法的T细胞的过程中阻断葡萄糖代谢，抑制了效应器分化，并促进了介导肿瘤清除的记忆细胞分化。这些研究结果提供了惊人的例子，表明调控T细胞代谢可以改善癌症适应性细胞治疗的结果。