肿瘤干细胞的免疫性

肿瘤干细胞能否被免疫系统识别并清除，取决于肿瘤干细胞是否能将肿瘤抗原有效递呈，肿瘤干细胞是否表达肿瘤相关或特异抗原以及NK细胞激活性受体的配体。关于MHC-Ⅰ类分子在肿瘤干细胞中的表达情况，在原位肿瘤中尚没有相关的报道。一般来说正常干细胞的MHC-Ⅰ类分子表达是较低的，随着干细胞的分化MHC分子表达逐渐增高。理论上肿瘤干细胞的MHC分子表达也应该较弱，这样肿瘤干细胞递呈肿瘤抗原的能力就会下降，肿瘤干细胞的免疫原性也会降低，对激活机体产生抗肿瘤免疫应答不利。然而具体情况是否如此尚有待证实，我们检测原代培养的肺癌干细胞发现MHC分子表达并没有降低。如果肿瘤干细胞不表达或表达较低的MHC-Ⅰ类分子，他们有可能被NK细胞识别并杀死，这时肿瘤干细胞需要表达NK细胞激活性受体的配体。关于这方面的研究亦未见报道，随着肿瘤干细胞研究的逐步深入，这些重要的问题应该会得到明确的答案。

就目前已鉴定的肿瘤抗原来说，都是在大体肿瘤组织上鉴定到的，也即这些肿瘤抗原在分化的肿瘤细胞上是表达的；而从目前的观点来看，一个肿瘤抗原若要成为较好的治疗或预防性抗原，需要这些抗原在肿瘤干细胞上表达。现在已鉴定的部分肿瘤抗原是肿瘤发生发展中的重要信号传导因子，因此这些抗原在肿瘤干细胞中应该易于表达。具有代表性的是端粒酶，它现在作为一种治疗性肿瘤抗原正在对多种恶性肿瘤进行临床Ⅲ期试验。一般来说肿瘤细胞高表达端粒酶，而肿瘤干细胞相对于分化的肿瘤细胞表达端粒酶的水平更高。MUC1是一个跨膜的糖蛋白，已鉴定为多种腺癌的肿瘤抗原，最近有报道在乳腺癌细胞系MCF7中，SP（sidepopulation，SP）细胞与 NSP（non-sidepopulation，NSP）表达同样水平的MUC1。

从目前的结果推测，肿瘤干细胞应该是易于表达肿瘤抗原的，但肿瘤干细胞能否有效将肿瘤抗原递呈到MHC-Ⅰ类分子上是问题的关键。另外，肿瘤细胞是否表达激活性受体的配体，对于NK细胞的激活和杀伤是十分重要的。即便机体能产生杀伤肿瘤干细胞的活化T淋巴细胞和NK细胞，它们能否通过肿瘤干细胞存在的微环境（niche）去杀伤肿瘤细胞也是亟须回答的问题。

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