DNA断链保存基因组的完整性

双链断裂对于细胞来说，是特别危险的，因为它们可能会导致基因组重排。研究真核细胞DNA的科学家们，一项研究发现了有力的实验证据表明，引起双链断裂的一种内切酶，可抑制与基因组不稳定性相关的模板转换。这一研究与人类遗传学研究有关，因为人类DNA具有一个类似的途径。

BIR是一个高度致突变的过程，由于许多原因，据认为它特别容易发生模板转换。为了确定在BIR事件过程中Mus81核酸内切酶在抑制突变中的作用，研究人员培育出一个特定真核细胞的Mus81敲除变体，并诱导双链DNA断裂。

我们已经知道，在复制的背景之外，Mus81对于链修复并不是必要的。它的作用是结构特异性的，将一种称为置换环的DNA结构，转换成一条复制链。然而，与以前在酵母中的观察一致的是，研究人员发现，去除Mus81可导致断裂复制叉的戏剧性缺陷。

作者指出，一半以上的人类基因组是由散置的重复序列组成，而且Alu重复序列是最丰富的。Alu经常存在于断裂点，并在疾病相关的复杂基因组重排中。研究人员插入一对Alu，已知它们可调解与疾病相关的缺失。在Mus81基因敲除的细胞中，研究人员观察到，突变率比野生型对照组高83倍，从而强调了Mus81对于抑制高度分化的模板之间转换的作用。

此外，诱变性受到会聚复制叉的限制。在复制过程中，当解旋酶打断连接两条DNA链的纽带时，就形成一种复制叉结构。结果产生两个分支成为复制链的模板。在一个断裂复制叉的情况下，Mus81内切酶会抑制可能发生的模板转换。