传统癌症治疗观点

TLR4蛋白，如同重要免疫系统途径的其他许多成员一样，似乎是免疫为基础的治疗方案的一个很有前途的靶标，也是目前许多药物开发的焦点。以前TLR4被认为是一种癌基因，或肿瘤生长的促发因子，这些药物旨在阻断它的活性并杀死癌细胞。

然而，最近在美国国家科学院院刊PNAS发表的一项新研究报道称，TLR4的促肿瘤生长作用，依赖于TP53的活性——一个著名的肿瘤生长抑制因子。

研究人员在一小部分特殊的、预后较差的乳腺癌患者中寻求潜在促癌因子的时候，将TLR4确定为一种常见的突变。然而，研究人员发现，与作为致癌基因的期望相反，TLR4在乳腺癌组织中的表达明显低于正常组织。事实上，当比较乳腺癌的生存率时，研究人员发现，更好的预后结果与较高的TLR4表达有关。

TLR4蛋白通常在免疫细胞中发挥功能，以激活信号分子响应感染，但它能够以类似的方式调节肿瘤细胞的生长。通过操纵乳腺癌细胞系中TLR4的活性，研究人员发现，TLR4通过产生特定的信号化合物，抑制野生型TP53癌细胞的生长。相反，TP53突变细胞中的TLR4活性，会产生不同的信号，刺激癌细胞生长。

重要的是，本研究发现，TP53和TLR4之间的联系，并不是特定于乳腺癌。TP53突变频繁的恶性肿瘤，如卵巢浆液性囊腺癌、头颈癌和膀胱癌，都保持较高的TLR4水平。因为具有TP53突变的癌症，更具有侵袭性，并难以治疗，因此对这些患者而言，TLR4是一种很有价值的靶标。

TP53的作用一直都与某些癌症对其他疗法的耐药性联系起来。根据这些结果，作者指出，还需要进一步探索药物作用靶点活性和TP53之间的平衡。未来的工作将专注于阐明“TP53的哪些突变在TLR4对癌细胞生长的调节作用中是关键的”，以更好的理解这种复杂的交互作用。