自身免疫疾病的扳机

这些以前未被发现的细胞，被称为“无赖生发中心B细胞”，是生发中心B细胞的“叛变版本”，它们可产生长期免疫所需的“高亲和性”抗体。

当我们发生一种感染或接种疫苗时，我们会产生攻击入侵微生物的抗体。当我们患上一种自身免疫性疾病时，我们会产生攻击自身的抗体。

在一次正常的免疫应答过程中，遇到外来抗原的B细胞迁移到生发中心——在淋巴结和扁桃体中形成的短暂微观结构。一旦进入，B细胞就使它们的抗体基因随机突变，直到它们产生与入侵者具有高亲和性的抗体。

在这一点上，成功的B细胞转变成小抗体工厂，称为“血浆细胞”，它们可繁殖并使系统充满了新的抗体。

不幸的是，在B细胞发生突变的紧迫性和速度，以及过程的随机性，有时会产生具有高亲和性“自身抗体”的B细胞。为了避免自身免疫性疾病，这样的细胞必须被灭活。

产生自身抗体的B细胞，有一个过程可阻止它们在生发中心发展，但该过程仍然是未知的。FAS分子——高水平出现在这些细胞上的一个“死亡受体”，已被怀疑是它们控制的主要原因。

FAS基因突变被发现可促进一类“无赖”生发中心B细胞的发展，它们的抗体基因没有办法识别外来抗原。这些无赖细胞可产生大量的浆细胞，这反过来会产生意想不到的和破坏性的抗体，包括自身抗体。

携带FAS突变的患者，会患上一种自身免疫性疾病，称为自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS），这种疾病患者的身体无法控制免疫细胞的数量。这会导致淋巴结、肝、脾的肿大。 

研究人员说：“高水平的IgE抗体也存在于其他自身免疫性疾病中，如红斑狼疮，并且IgE与严重的疾病日益相关。”

“这些无赖细胞可产生自身抗体和IgE抗体，这一事实表明，它们与更严重自身免疫性疾病之间存在令人信服的联系。”

“我们还不知道无赖B细胞是如何产生的——FAS突变当然是一种方式，但也有可能是其他原因。确定这些机制，将促进我们对自身免疫性疾病成因的认识，并将指出新的诊断和治疗策略。”