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首先实现正常细胞体外培养时长期存活
发现一种从癌症病人身上获得的正常细胞与同样来源的肿瘤细胞在实验室中存活,而这以前是不可能的。实验室中正常细胞通常在有限次分裂之后死亡,而很多常见的癌细胞不可能在体外培养时保持不变。
每种肿瘤是独特的,这种进展将使得肿瘤学家可能找到合适的治疗方法来杀死病人身上的癌症并且同时让正常细胞免受毒性伤害。我们能够直接测试癌细胞对单项化疗或组合化疗的抗性和化学敏感性。
研究小组发现在实验室中加入两种不同的物质到癌细胞和正常细胞中促进它们变成类干细胞(stem-like cell)---制造其他细胞的成体细胞。
这两种物质就是Rho激酶(Rho kinase, ROCK)抑制物和成纤维细胞饲养细胞。ROCK抑制物有助于阻止细胞运动,但是不清楚为什么这种试剂开启干细胞属性。
研究人员测试了ROCK抑制物和成纤维细胞饲养细胞在非角蛋白形成细胞的上皮细胞---位于腺体和器官表面---中的作用以便观察它们是否有效。他们发现需要这两种物质产生一种戏剧性效果:这些细胞明显地改变它们的形状就像是它们退回到类干细胞状态。
测试了乳腺细胞,它们生长良好。我们测试了前列腺细胞,它们的生长也是极好的而且也是令人吃惊的,因为正常情况下,人们不能在实验室中培育这些细胞。我们在肺细胞和结肠细胞上也观察到同样的事情,因为它们总是很难培养。
发现我们能够永久地培养来自同个病人身上的正常细胞和肿瘤细胞,而之前没有人能够实现这点。对大多数器官而言,正常细胞培养不能在实验室建立,因此以前人们不可能直接比较正常细胞和肿瘤细胞。
能够永生化癌细胞也使得建立基因资料库可行和有意义。研究人员进一步发现这些细胞的类干细胞行为是可逆的。撤除ROCK抑制物迫使这些细胞分化为它们初始时的成体细胞。
发现在医学实践上最为直接的变化就是它们有潜力“引领病理学研究的变革”。病理学家并不研究活着的组织,他们对冻存的或固定和嵌入在石蜡中的活组织进行诊断。在未来,病理学家们将能够建立来自病人的正常细胞和癌细胞的培养物,并且使用这种技术诊断肿瘤和筛选治疗方法,这有着巨大的潜力。



