最佳密码子打破生物钟节奏

 

为了评估密码子最佳化对粗糙脉孢菌生物钟功能的影响，周等人构建了两个frq变异型：在第一个中，最佳密码子被用来替代了所有氨基末端编码frq末端（m-frq结构）的非最优密码子，而在第二个中，这一区域中的所有密码子都是最优化的（f-frq结构）。与野生型相比，FRQ水平在m-frq和f-frq菌株中都被增强了，但蛋白质的节奏表达却被削弱了。更进一步的分析表明，密码子最佳化版本的FRQ是过度磷酸化的，并且它们对于冻融循环和胰蛋白酶消化表现出了高度的敏感性，所有这些意味着蛋白质的结构中存在着扰动。作者推断，这些扰动是由于更快的密码子最优化frq mRNA的转化导致的错误的蛋白质联合转化折叠所致。与这种假设相一致的是，与25摄氏度相比，由f-frq菌株在18摄氏度产生的FRQ变异型对于冻融循环和胰蛋白酶消化更为耐受，这大概因为转化的整体效率在较低的温度下被减少了。