战胜白血病的新策略

      最近，研究人员带领的一项急性淋巴细胞白血病（ALL）研究，在抗癌策略取得了一个有趣的新转折。研究人员不是抑制一个癌症驱动基因产生的细胞信号——现代靶向治疗最常用的作用方式，而是明显增加癌细胞中的信号，从而导致细胞自我毁灭，并消灭了小鼠疾病模型的ALL。由于B细胞的特殊性质，B细胞是骨髓来源的的免疫系统细胞，它们在ALL中受到影响。当完全成熟时，B细胞携带的受体，可检测潜在的细菌或病毒入侵者，并触发防御性抗体的部署。但随着它们的发展，B细胞受到所谓的黄金原则的支配：在一个特定细胞中，如果来自B细胞受体的信号是有效的，那么细胞被排出体外；如果信号太强，会提高免疫反应对自身组织的的隐患，细胞也被消除。在信号强度方面，B细胞是“刚刚好"，成为免疫系统中成熟的参与者。

     研究人员说：“我们能够在很短的时间内激活信号检验点，一旦这些检验点被激活，细胞将不可逆地面临死亡的不归路。下一步，我们将与药物化学家共同合作，研制更好的药物，过度刺激B细胞受体信号通路，并可能将其用于治疗计划，引起很强、但时间有限的信号尖峰，以激活B细胞负选择。"

       研究人员说：“所有的癌细胞都有产生信号的受体，但B细胞是特别的，因为它们要调整自己以通过一个很窄的信号强度窗口。弱信号不能维持其增殖和存活，那么细胞就会死亡，致癌基因引发的乳腺癌或肺癌细胞就是这种情况。但是B细胞的上限是独一无二的：如果信号太强，就有一个检验点，将这些需要消除的细胞标记为防护自身免疫的一个衡量。"ALL通常会出现在2和5岁之间的儿童中，但也发生在成年人中，ALL发生时B细胞的增殖失控。许多ALL患儿在接受高剂量的化疗之后成功治愈，但约有四分之一的成年ALL患者存在遗传异常，称为费城染色体（简称Ph+），可以致使疾病抵抗常规治疗。在Ph+ALL中，一种致癌酶（称为酪氨酸激酶）可模拟活跃的B细胞受体信号，并在合适的水平这样做，以使白血病细胞持续稳定地增长，从而使得它们增殖。大约15年前，美国食品和药物管理局批准的靶向药物——伊马替尼（商品名Gleevec），可减缓酪氨酸激酶活性，并将B细胞信号降低到到pH值+ B细胞被淘汰的一个水平。