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树突状细胞分子刹车在抗肿瘤免疫中的作用

点击次数:273 发布时间:2018/3/8 8:36:42
    肿瘤微环境中的细胞时刻暴露于各种刺激之下。这部分可归因于缺氧和缺乏营养导致的内质网功能失常。内质网是负责蛋白质折叠的细胞器。内质网功能失调后,细胞内错误折叠蛋白堆积——也就是所谓的内质网应激。癌症细胞通过内质网应激能从缺氧缺营养的环境中生存下来。科学家们目前仍不清楚,这条通路是否影响肿瘤微环境中的、处于相同环境的非癌症细胞。

树突状细胞是遍布于各种器官中的一类免疫细胞。树突状细胞被归类于抗原呈递细胞,这是因为它们能把表达特征性分子结构(抗原)的器官细胞呈递给T细胞,从而引起T细胞的免疫响应。在肿瘤环境中,树突状细胞摄取、加工处理和呈递抗原,是T细胞免疫响应(清楚目标肿瘤细胞)的强效激活者。其它抗原呈递细胞包括组织原位的巨噬细胞和循环于体内的单核细胞。

在肿瘤小鼠和癌症病人中,肿瘤相关的CD11c表达细胞中都存在脂质堆积的现象。这些研究中的CD11c表达细胞究竟是树突状细胞,还是单核细胞源细胞,还是巨石细胞需要通过进一步的细胞特异性实验进行验证。巨噬细胞中的脂质堆积和神经退行性疾病、动脉粥样硬化等疾病也有关联。研究XBP1对这些疾病的发展是否起作用也是个有意思的科研课题。

Culillos-Ruiz等人的成果是对以往成果的延伸,表明了代谢变化,例如肿瘤相关的树突状细胞中精氨酸和色氨酸的分解增多也能改变T细胞的免疫功能。进一步理解肿瘤相关的树突状细胞中发生的代谢变化能帮助寻找其它肿瘤免疫失调的通路。同时,抑制树突状细胞中XBP1的活力,能增加T细胞对肿瘤的杀伤作用这一发现对于现在很火的肿瘤免疫治疗是很好的补充。

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